"Investigação dos mecanismos de inibição da resposta de hipersensibilidade tipo I da prole mediada pela imunização materna murina: modulação de citocinas, indução de linfócitos T e B reguladores e influência da natureza do alérgeno."

Resumo

Resumo: Nos últimos 13 anos nosso grupo de pesquisa vem estudando os efeitos da imunização materna com alérgenos, como o ácaro Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) e a ovalbumina (OVA), na regulação da resposta alérgica da prole de camundongos (FUSARO AE e cols, 2002, VICTOR JR e cols, 2003, FUSARO AE e cols 2007, FUSARO AE e cols, 2009). Neste período, nossos resultados indicaram que a imunização materna com OVA é capaz de modular o fenótipo de linfócitos e B e células dendríticas da prole (VICTOR JR e cols, 2010, MUNIZ BP e cols, 2014), aparentemente por um mecanismo diferente quando comparado com a imunização materna com Der p (LIRA AAL e cols, 2014). Com base nestas evidências, é provável que a imunização materna seja capaz de modular a produção de citocinas ou induzir populações de linfócitos T e ou B com função reguladora e/ou moduladora na prole, e que a indução destas populações sofra influência da natureza do alérgeno. Sendo assim, este projeto objetiva a continuidade de nossa linha de pesquisa sobre a investigação dos mecanismos de regulação da resposta alérgica da prole mediada pela imunização materna com ênfase na produção de citocinas e indução de populações de linfócitos com função reguladora e/ou moduladora na prole, e com uma avaliação comparativa entre alérgenos de diferentes naturezas. No contexto da modulação da produção de citocinas por linfócitos da prole, resultados anteriores mostraram influencia da imunização materna com OVA sobre a produção de IL-4, IL-10, IL-12 e IFN-g das proles. Para elucidarmos a importância destas citocinas serão utilizados camundongos geneticamente deficientes (KO) de cada uma delas e com avaliações in vitro e in vivo observaremos sua importância no mecanismo estudado.Quanto a indução de populações reguladoras e/ou moduladoras da imunidade, investigaremos na prole de mães imunizadas, a indução de das principais populações de linfócitos reguladores e/ou moduladores descritas na atualidade, entre elas, os linfócitos Th17, nTreg, Tr1, B10, Br17 e B CD19highFcgRIIbhigh. A participação de linfócitos nTreg já foi sugerida por nosso grupo (VICTOR e cols, 2003, MUNIZ BP e cols, 2014) porém ainda não evidenciada in vivo. A investigação do efeito da imunização materna na indução das outras populações celulares citadas na prole murina é inédita na literatura. Em relação ao estudo da influência da natureza do alérgeno, será realizado um protocolo de imunização materna e neonatal com um alérgeno indutor de reações de hipersensibilidade do tipo I em humanos, o ácaro Der p. Com isso, realizaremos uma avaliação comparativa e da especificidade do mecanismo visando a aproximação com resultados obtidos em humanos.Os resultados provenientes desta proposta elucidarão os mecanismos relacionados a inibição da resposta alérgica da prole decorrente da imunização materna, com isso, pretendemos colaborar com o aperfeiçoamento de futuras estratégias de vacinação materna para a proteção do desenvolvimento de alergias em seus filhos. (AU)