Efeitos de Carga e Hidrofobicidade nas Interações de Peptideos com Potencial Ação Leishmanicida e Bicamadas Lipídicas

Resumo

Dentre as principais vantagens no uso de peptídeos como antimicrobianos está a reduzida possibilidade de desenvolvimento de resistência, uma vez que o alvo são os fosfolipídios constituintes da membrana celular. Alguns desses peptídeos apresentam também ação contra Leishmania, agente causador de uma das doenças negligenciadas segundo a OMS. As formas atuais de tratamento da leishmaniose apresentam problemas de toxicidade, dificuldade nas formas de administração e custos. Peptídeos bioativos de fontes naturais e seus análogos sintéticos vêm sendo investigados para dirigir modificações estruturais que aperfeiçoem suas ações terapêuticas, minimizando efeitos tóxicos ou indesejáveis. Para isso estudos em membranas modelo têm sido empregados e evidenciam a importância das características eletrostáticas e elásticas da membrana, que estão fortemente relacionados à composição lipídica da bicamada. Decoralin é um peptídeo com 11 resíduos na cadeia, cuja forma amidada apresenta ação leishmanicida avaliada na forma promastigota do protozoário paralelamente à baixa citotoxicidade. Estudos preliminares por dinâmica molecular comparando a estrutura de Decoralin com outros peptídeos leishmanicidas sugerem que alguns parâmetros estruturais possam ser responsáveis por essa atividade. Este projeto dá continuidade ao Processo FAPESP 2014/11877-3, prosseguindo na investigação de novos análogos de Decoralin, estruturalmente relevantes de acordo com os parâmetros determinados nos experimentos de dinâmica molecular. Experimentos de potencial zeta serão usados para determinar os coeficientes de partição desses peptídeos em vesículas miméticas de membranas de amastigotos e de macrófagos infectados e não infectados, experimentos de vazamento de sonda fluorescente fornecerão informações sobre a permeabilização das mesmas vesículas e experimentos de dicroísmo circular indicarão o grau de estruturação induzido por esses ambientes.