Avaliação do potencial uso farmacológico da hemopressina (HP) no tratamento da obesidade

Resumo

A obesidade tem mostrado prevalência cada vez mais alarmante e crescente na população mundial, e seu controle através de dietas e atividade física é muitas vezes insatisfatório, assim como o medicamentoso que apresenta vários efeitos colaterais. Antagonistas de receptores canabinóides do tipo 1 (CB1) têm importante participação no controle farmacológico da obesidade. Descobertas recentes têm mostrado que o tecido adiposo branco pode se diferenciar em marrom (em um processo denominada browning), elevando o metabolismo energético basal e favorecendo a perda de peso. Agonistas inversos CB1 podem favorecer o browning. Nosso grupo de pesquisa trabalha com a identificação de peptídeos intracelulares e, dentre eles, a hemopressina (HP) é um potente agonista inverso de receptores CB1. Logo, este projeto objetiva avaliar o potencial uso farmacológico da HP no tratamento da obesidade. Inicialmente, será avaliado in vitro em cultura de células a capacidade da HP em causar browning via ativação de proteína de desacoplamento mitocondrial 1 (UCP-1) e outras vias envolvidas. A partir desses resultados, se avaliará os efeitos da HP sobre o metabolismo energético de camundongos pela análise da ingestão alimentar, do peso corporal, bioquímica do sangue, e morfologia, ativação de vias calorigênicas mitocondriais (como UCP-1) e marcadores inflamatórios em tecidos adiposos (marrom e branco), assim como por calorimetria. Posteriores análises serão realizadas em camundongos obesos tratados com HP. Efeitos colaterais como ansiedade e depressão, e alterações cardiovasculares também serão investigados. Espera-se que a HP possa induzir a perda de peso dos animais devido a ação sobre os receptores canabinóides CB1 e estimulação do browning, sem apresentar efeitos colaterais centrais ou cardiovasculares que limitariam seu uso no tratamento da obesidade. Os resultados do presente estudo também abrirão novos caminhos de pesquisa farmacológica com foco em peptídeos intracelulares secretados.