Envolvimento do inflamassoma de NLRC4 no controle da infecção por Paracoccidioides brasiliensis

Resumo

O reconhecimento eficiente do fungo Paracoccidioides brasiliensis pelos receptores do sistema imune inato do hospedeiro é essencial para a proteção contra a paracoccidioidomicose (PCM), micose sistêmica humana prevalente na América Latina. Os receptores do tipo Nod-like (NLRs), diferente dos do tipo Toll (TLRs), consistem de proteínas citoplasmáticas com capacidade de formar uma plataforma molecular denominada inflamassoma, a qual ativa caspase-1 e desencadeia a produção de IL-1² e IL-18. Mais especificamente, o inflamassoma de Nlrc4 regula a resposta imune contra bactérias intracelulares através do reconhecimento da flagelina. No entanto, mesmo na ausência desta estrutura, a bactéria Shigella flexneri é capaz de ativar o inflamassoma de Nlrc4, o que sugere a existência de outros agonistas. Trabalhos recentes mostram o envolvimento de Nlrc4 no controle da infecção por Candida albicans. Contudo, sua participação na infecção por P. brasiliensis é uma incógnita. Nossos resultados preliminares sugerem que a infecção com P. brasiliensis induz uma maior liberação de IL-1² em macrófagos deficientes de Nlcr4 quando comparado aos de C57BL/6. Ainda, os animais Nlrc4-/- possuem menor carga fúngica após 30 dias de infecção e granulomas bem definidos e compactos no pulmão. Portanto, o objetivo desse projeto é avaliar a participação do inflamassoma de Nlcr4 na PCM experimental em camundongos e os mecanismos pelos quais esse receptor Nod-like contribui para geração e/ou modulação de uma resposta imune durante a infecção por P. brasiliensis. (AU)