Avanços na compreensão da fisiopatologia da hiperplasia macronodular adrenocortical primária - PMAH (GP-PMAH)

Resumo

Síndrome de Cushing (SC) resulta de excesso crônico de cortisol e representa um arquétipo da síndrome metabólica (SM). A SM é uma condição definida como um complexo de componentes interligados de fatores de risco cardiovascular, tais como: obesidade, diabetes, HA e dislipidemia. Cerca de 2/3 dos pacientes com SC apresentação SM. A PMAH é uma causa de CS, geralmente diagnosticada entre 5 e 6 décadas. A duração da exposição e o excesso de cortisol e afinidade ao seu receptor são fatores de risco cardiovascular. A mortalidade é maior em pacientes que não receberam tratamento para o hipercortisolismo do que em pacientes curados, portanto, é imperativo o diagnóstico e tratamento precoces. O grupo do Prof. Jérôme Bertherat (França) e o grupo da Prof. Maria CBV Fragoso (Brasil), usando diferentes abordagens moleculares, identificamos o gene ARMC5 relacionado com PMAH em formas familiares e esporádicas. Mutações germinativas ocorreram em 55% dos casos familiais e em 21% dos esporádicos. O único estudo funcional do ARMC5 foi realizado pelo grupo francês em cultura de células de câncer de adrenal (NCI) os autores observaram a correlação com efeitos apoptóticos. Temos armazenado um banco de tecidos hiperplásico adrenal (em nitrogênio líquido – 180C) e de culturas de células, de pacientes com PMAH. Esta é uma oportunidade de desenvolver um estudo colaborativo para caracterizar essas culturas e realizar novos estudos funcionais em células de nódulos hiperplásicos com e sem mutações no ARMC5. (AU)