Estudo do papel da metformina na via de transdução da mTOR/S6Ks em células de câncer de pulmão

Resumo

A via de transdução de sinal da proteína mTOR tem sido ao longo dos últimos anos associada ao controlador do balanço energético do organismo, funcionando ora como um sensor da quantidade de nutrientes disponível ora como um sinalizador para o gasto ou armazenamento dessa energia. As proteínas S6Ks têm mostrado importante papel na sinalização de mTOR, funcionando como efetoras dessa via de sinalização, mas apresentando ainda questões em aberto. Dentre as doenças associadas tanto à obesidade quanto à regulação ou disfunção de mTOR/S6K podemos destacar o câncer, cuja incidência em obesos é claramente maior. A metformina tem sido usada no tratamento do diabetes tipo II, mas diversos relatos na literatura indicam seu importante papel no combate ao câncer (Kasznicki et al., 2014; Wang et al., 2015). O presente projeto de pesquisa visa estudar os efeitos do tratamento da metformina na via de transdução de sinal da mTOR/S6Ks em células de câncer de pulmão. Para tanto, células de câncer de pulmão A549 serão submetidas ao tratamento com metformina e uma análise proteômica será feita a partir de extratos protéicos totais, utilizando-se a marcação conhecida como SILAC (Stable Isotope Labeling by Amino acids in Cell culture). Esperamos encontrar diversos efeitos na modulação de vias de sinalização comparando-se células tratadas com metformina com células controles, incluindo componentes da via da mTOR, como as proteínas S6Ks. (AU)