Papel da anexina A1 na modulação da granulopoese

Resumo

A anexina A1 (ANXA1) é uma proteína de 37 kDa e sua ação biológica está associada a vários processos como fagocitose, proliferação, apoptose, inflamação e transdução de sinal. Recentemente, nosso grupo, em associação ao grupo liderado pelos Drs. Roderick Flower e Mauro Perretti do William Harvey Research Institute, University of London temos mostrado a participação da ANXA1 nas ações dos glicocorticóides endógenos sobre o tráfego de neutrófilos e na granulopoese. Observamos que a ANXA1 é o mediador da ação dos glicocorticóides na expressão de moléculas de adesão em neutrófilos e células endoteliais, e, ainda, que a ANXA1 é um modulador endógeno da mobilização neutrofílica da medula óssea (MO) para o sangue, além de controlar a fagocitose por macrófagos medulares de neutrófilos apoptóticos que retornam a MO. Demonstramos também que a ANXA1 é proteína constitutiva de granulócitos da MO em diferentes etapas de maturação; controla a secreção de SDF-1± pelas células estromais e regula a ativação do receptor CXCR-4. Em paralelo, verificamos que animais nocautes de ANXA1 (ANXA1-/-) apresentam redução do número de CFU-GM, aumento da quantidade de neutrófilos e da expressão do marcador Ly6Ghigh na MO. Com base nos dados obtidos acima, a proposta deste projeto, o qual se encontra vinculado ao projeto temático "Identificação de vias endógenas para o controle da inflamação" (2014/07328-4), é aprofundar nossos estudos acerca do efeito da ANXA1 na modulação da diferenciação granulocítica, desta vez, mapeando a cascata de diferenciação mielóide com o uso de marcadores para imunofenotipagem de CTH e células progenitoras mielóides (MPP, CMP, GMP, MEP), marcadores de diferenciação, capacidade funcional e reconstituição competitiva. (AU)