MicroRNAs circulantes em cânceres do fígado, pâncreas e vias biliares: identificação de biomarcadores potenciais e caracterização funcional

Resumo

Os cânceres de fígado, pâncreas e vias biliares, coletivamente conhecidos como HPB (cânceres hepato-pancreato-biliares) são carcinomas agressivos e estão entre os tumores com alta complexidade na determinação do diagnóstico, prognóstico e tratamento. Os carcinomas HPB estão associados com alta morbidade e taxas de mortalidade, com >800,000 óbitos/ano, mundialmente. Considerando que o fígado, a árvore biliar e o pâncreas compartilham células progenitoras comuns nos estágios iniciais do desenvolvimento, as quais persistem até a idade adulta, a pesquisa por biomarcadores comuns, bem como específicos a cada localização anatômica deve levar ao melhor entendimento dos mecanismos de tumorigênese associados aos tumores HPB. Considerando que o diagnóstico precoce desses tumores é essencial para melhorar a sobrevida dos pacientes, a identificação de marcadores circulantes pode fornecer informação sobre o desenvolvimento e progressão da doença e ter impacto na sobrevida. Notavelmente, o papel dos microRNAs na regulação de processos celulares importantes desde o início do desenvolvimento sugere a aplicação clínica dessas moléculas como biomarcadores robustos e moléculas terapêuticas potenciais. Os microRNAs constituem ótimos biomarcadores, pois são altamente estáveis mesmo em amostras fixadas em formalina e embebidas em parafina e são encontrados em altas concentrações no sangue. A detecção de miRNAs no plasma e no soro foi mostrada útil no diagnóstico precoce e para predição do prognóstico e resposta ao tratamento de pacientes com câncer. Portanto, nossos objetivos são (1) identificar níveis alterados de expressão de microRNAs no tumor e no plasma de pacientes com carcinomas HPB; (2) identificar níveis alterados de expressão de genes-alvo regulados por miRNAs nesses tumores; (3) realizar estudos funcionais de ligação entre microRNAs e seus genes-alvo, para demonstrar experimentalmente, in vitro, a regulação específica em células tumorais, bem como o seu papel na oncogênese. Esse estudo deve esclarecer o papel de microRNAs específicos na tumorigênese de carcinomas HPB e também deve contribuir para o desenvolvimento futuro de estratégias clinicamente aplicáveis, baseadas em microRNAs, para beneficiar os pacientes com carcinomas HPB. (AU)