Desenvolvimento e avaliação de nanocarreadores catiônicos bioadesivos como plataforma para localização de piplartina na mama visando o tratamento tumoral

Resumo

O câncer de mama é uma das principais causas de morte entre as mulheres, representando cerca de 25% de novos casos anuais no Brasil e no mundo, e carcinomas ductais in situ correspondem a aproximadamente 25% dos casos diagnosticados. Devido ao risco desses tumores originarem formas invasivas, eles são geralmente tratados com cirurgia seguido de radioterapia e/ou tamoxifeno. Entretanto, esse padrão de tratamento vem sido considerado excessivo por diversos grupos para tumores de baixo grau, o que vêm gerando interesse em novas formas de tratamento localizado. Nesse projeto, propomos o desenvolvimento de nanocarreadores bioadesivos contendo o fármaco piplartina para administração intraductal como uma nova estratégia para o tratamento de carcinoma ductal in situ (DCIS). A piplartina (piperlongumina) é um componente alcalóide / amida de espécies de Piper que possui significante atividade citotóxica e anti-proliferativa em diversas linhagens de células tumorais. Tendo em vista a inexistência de formulações especificamente voltadas para a administração intraductal e a insuficiência de alternativas terapêuticas eficazes para localizar agentes ativos nesses tumores enquanto limitando sua exposição sistêmica e incidência de efeitos adversos, propomos a avaliação de nanocarreadores catiônicos bioadesivos para a localização de piplartina na mama. As formulações selecionadas terão o tamanho de partícula, potencial zeta, propriedades reológicas, estabilidade e potencial irritativo avaliados. Em seguida, será estudada a retenção do ativo na mama, efeito citotóxico em linhagens celulares tumorais em cultura bi e tridimensionais e em modelos de câncer de mama in vivo.