Desenvolvimento e aplicação de nanocarreadores multifuncionais para entrega intraductal de quimioterápicos visando o tratamento do Câncer de Mama

Resumo

Neste projeto, propomos o desenvolvimento e avaliação de nanoemulsões funcionalizadas com ácido hialurônico para o tratamento intraductal localizado de Carcinoma Intraductal In Situ e outras lesões mamárias (que aumentam o risco de desenvolvimento de formas invasivas do Câncer de Mama) de modo a unir eficácia, seletividade e redução de efeitos adversos sistêmicos de quimioterápicos. A fim de potencializar os efeitos citotóxicos e reduzir resistência, propomos a co-incorporação de 3 compostos ativos: (i) o paclitaxel, fármaco citotóxico, eficaz em diversos tipos de tumores, (ii) o elacridar, inibidor potente do transportador de efluxo P-gp, associado ao desenvolvimento de resistência a quimioterápicos (inclusive paclitaxel) e (iii) álcool perílico, um monoterpeno capaz de potencializar o efeito citotóxico de outros compostos. Após a caracterização da nanoemulsão, serão avaliados os efeitos celulares e eficácia dos nanocarreadores em modelos 2D e 3D, uptake celular, retenção mamária e eficácia em modelo animal de carcinogênese induzida quimicamente. Com esse projeto, visamos contribuir para o desenvolvimento de uma plataforma localizada, mais eficaz e segura para o tratamento do Câncer de Mama. (AU)