Desenvolvimento de nanopartículas de albumina para a veiculação de seriniquinona

Resumo

O melanoma é um dos cânceres mais agressivos, com incidência crescente, terapias que conferem resistência e inúmeros efeitos adversos. A busca por moléculas com diferentes alvos farmacológicos e mecanismos de ação consiste em uma tentativa para superar tais obstáculos. Nesse contexto, a molécula seriniquinona (SQ), sintetizada por uma bactéria marinha rara Gram-positiva do gênero Serinicoccus, apresentou alta toxicidade seletiva a linhagens de melanoma. Entretanto, a SQ é pouco solúvel em água (0,06µM), o que dificulta sua formulação e inviabiliza seu uso terapêutico. Por isso, o presente projeto visa ao desenvolvimento e à avaliação de nanopartículas de albumina para encapsulação de SQ. Esses nanocarreadores conferem estabilidade, biodegradabilidade, atoxicidade, não imunogenicidade, diferentes sítios que permitem a ligação/interação com moléculas de interesse e o aumento da solubilidade aparente de fármacos hidrofóbicos. Ainda, as nanopartículas de albumina permitem o direcionamento passivo e ativo (mediante modificação de superfície), o que é interessante frente à toxicidade não seletiva de fármacos anticâncer e de um cenário de doença altamente metastática com vasos fenestrados e permeáveis. Diferentes técnicas serão estudadas para desenvolver as formulações: dessolvatação, crosslinking, homogeneização em alta pressão e sonicação. Além disso, essas nanopartículas serão caracterizadas quanto a carga, distribuição detamanho, eficiência de encapsulação e morfologia por meio de técnicas como espalhamento dinâmico da luz, microscopia eletrônica de transmissão e de varredura. Adicionalmente, a citotoxicidade das nanopartículas será avaliada em células de melanoma usando modelos 2D e 3D de cultura.