Nanoemulsões como sistemas de liberação do azul de metileno e da metformina para tratamento do câncer de pele: estudos de liberação, permeação/retenção 'in vitro' e citotoxicidade.

Resumo

A terapia fotodinâmica (TFD) é uma modalidade terapêutica que tem exibido grande potencial para o tratamento de lesões neoplásicas, incluindo o câncer de pele, por induzir a produção de agente altamente citotóxico (pela fotoativação de um fotossenssibilizador (FTS)), causando a morte celular por apoptose e/ou necrose. O azul de metileno (AM) é um FTS que possui propriedades fotofísicas e fotoquímicas adequadas para um bom desempenho na terapia e pode ser facilmente obtido em escala industrial com boa reprodutibilidade e com custo reduzido. Entretanto, assim como as outras terapias, a TFD pode induzir resistência das células tumorais. O regime combinado da TFD com outras modalidades terapêuticas (capazes de atuar por diferentes mecanismos) é uma nova estratégia nas terapias oncológicas no sentido de superar a resistência das células tumorais, aumentar o efeito citotóxico e a eficácia do tratamento, sem aumentar a toxicidade ao paciente. A Metformina (MET) é um hipoglicemiante que tem exibido ação antiproliferativa para vários tipos de neoplasias, incluindo o câncer de pele. E mais, ela é capaz de atuar sinergicamente com vários fármacos, inclusive com os FTSs na TFD, no combate às células tumorais.Logo, o regime combinado da TFD (mediada pelo AM) e da MET é uma atraente proposta para o tratamento do câncer de pele tipo não melanoma no sentido de minimizar a resistência das células tumorais, bem como otimizar a resposta terapêutica. A aplicação tópica do AM e da MET no tratamento de lesões neoplásicas cutâneas é uma estratégia objetivando proporcionar o efeito terapêutico a um sítio específico e reduzir a toxicidade sistêmica. Entretanto, para uma resposta terapêutica mais adequada, deve-se superar a barreira estrato córneo, camada mais externa da pele, que impede os fármacos (AM e MET) de alcançarem camadas mais profundas e na concentração adequada. Assim, a elaboração de um sistema que otimize a penetração cutânea do AM e da MET, bem como minimize a exposição sistêmica vem contribuir para uma resposta terapêutica mais efetiva com baixo índice de efeitos adversos. As nanoemulsões vêm ao encontro deste propósito uma vez que seus constituintes podem interagir com os lipídeos do estrato córneo aumentando a permeabilidade da membrana e a disponibilidade do fármaco no sítio alvo. Adicionalmente, a composição destes sistemas pode modular a liberação do fármaco, objetivando efeitos tópicos ou transdérmicos; e a organização estrutural destes sistemas pode impor restrição à liberação do fármaco, atuando como verdadeiros sistemas para a liberação prolongada de fármacos.Frente ao exposto, o presente projeto propõe a obtenção de nanoemulsões, a base de monoleína, para a liberação cutânea do AM e da MET, bem como a caracterização dos sistemas obtidos quanto às propriedades físico-químicas (tamanho de partícula, potencial zeta, difração de raio X a baixo ângulo, viscosidade e morfologia por cryo-TEM), ao perfil de liberação in vitro e ao perfil de permeação/retenção cutânea in vitro do AM e da MET. E objetivando complementar o desenvolvimento farmacotécnico, estudos de citotoxicidade em cultura de células serão conduzidos. (AU)