Papel de sCD100 na infecção in vitro de macrófagos por Leishmania (Viannia) braziliensis e Leishmania (Leishmania) chagasi e na infecção in vivo por Leishmania (Leishmania) amazonensis

Resumo

As leishmanioses são doenças de caráter zoonótico causadas por protozoários do gênero Leishmania, que podem apresentar manifestações clínicas tegumentares (LT) e visceral (LV). No homem e outros hospedeiros vertebrados os parasitos infectam preferencialmente os macrófagos. Alguns fatores influenciam a forma e severidade da doença, principalmente a espécie de Leishmania inoculada pelo inseto vetor e a resposta imune do hospedeiro. CD100 (Sema 4D) é uma glicoproteína do grupo das semaforinas que tem grande importância no sistema imune. Nosso grupo mostrou que CD100 solúvel (sCD100) recombinante aumenta a infectividade de macrófagos murinos por Leishmania (Leishmania) amazonensis pela interação com o receptor CD72. Acreditamos que o mesmo ocorra com outras espécies do parasito, e por isso um dos objetivos desse projeto é avaliar o efeito de sCD100 sobre a infecção in vitro e fagocitose de Leishmania (Viannia) braziliensis e Leishmania (Leishmania) chagasi, as espécies mais frequentemente isoladas de LT e de LV no Brasil. Para entender os mecanismos envolvidos no aumento da infecção por Leishmania, identificaremos proteínas diferencialmente expressas em macrófagos tratados com sCD100 por análise de proteoma. Por último, para avaliar o papel de CD100 in vivo, compararemos infecções por L. (L.) amazonensis em camundongos selvagens e nocautes para CD100. Com este trabalho esperamos contribuir para o melhor entendimento dos mecanismos pelos quais CD100 aumenta a infecção do macrófago por Leishmania e do papel dessa molécula na leishmaniose.