Efeito do hormônio tiroidiano no encéfalo de camundongos 3xTg-AD, modelo da Doença de Alzheimer, no metabolismo da glicose e colesterol

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa progressiva, grave e não reversível, que se inicia anos antes de sua manifestação clínica. Nela ocorre a disfunção e deterioração dos neurônios na região cortical, induzindo a perda de memória e o declínio progressivo da cognição, além de redução do volume do cérebro. Esta situação poderia ser agravada por outros fatores, como alterações nos níveis de hormônios tiroideanos (HTs), que estão envolvidos com o crescimento e desenvolvimento cerebral no período embrionário e com a manutenção do metabolismo celular e os processos cognitivos na fase adulta. Os HTs diminuem a transcrição do gene da proteína precursora amilóide (APP); em camundongos nocautes para seus receptores, ocorre o aumento da transcrição de APP. Na DA há o surgimento de alterações metabólicas nas mitocôndrias e sua utilização da glicose está diminuída em 45%, situação que se agrava no estadio avançado, resultando em parte nos danos oxidativos que a doença provoca. A literatura também evidencia uma ligação entre a DA e o carregador de colesterol ApoE isoforma µ4; a falta do receptor de ApoE em neurônios (LRP1) diminui a formação dos espinhos dendríticos e agrava o processo de neurodegeneração. Finalmente, também se observa na DA a ativação da resposta inflamatória, mediada pela micróglia e pelos astrócitos. O objetivo deste trabalho é avaliar se alterações nos níveis dos HTs (falta e excesso) podem provocar alterações (piora ou melhora) no metabolismo da glicose e do colesterol nesse modelo de camundongos com DA. Para isso iremos: (1) estudar o efeito do HT na expressão gênica e proteica da SREBP-2 e proteínas relacionadas com metabolismo do colesterol no encéfalo; (2) estudar o metabolismo da glicose e o efeito do HT no encéfalo de modelo animal de DA; (3) estudar a resposta inflamatória nos grupos estudados. Para alcançar tais objetivos iremos fazer estudo da expressão gênica por qPCR, análise proteica por Western blot e imunofluorescência, ensaio enzimático e estudos bioquímicos. Com este trabalho esperamos alcançar resultados que possam elucidar mais alguns pontos da DA e seus mecanismos de surgimento, podendo, desta forma, tornar possíveis novos tratamentos. (AU)