Avaliação de microRNAs circulantes, biomoléculas oxidadas e polimorfismos nos genes da CYP2E1, ABCB1 e ABCC2 como possíveis biomarcadores de toxicidades induzidas por cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Resumo

O tratamento mais efetivo para o câncer de cabeça e pescoço avançado consiste na radioterapia concomitante a cisplatina. Entretanto, seu uso é limitado devido às suas toxicidades causadas por estresse oxidativo, destacando-se a nefrotoxicidade. Há uma necessidade de identificação de novos biomarcadores de nefrotoxicidade. Entre os biomarcadores estudados, temos os microRNAs e biomoléculas oxidadas. Além destes possíveis biomarcadores a CYP2E1, e os transportadores ABCB1 e ABCC2 parecem estar relacionadas a ao estresse oxidativo e nefrotoxicidade induzida pela cisplatina. O objetivo deste estudo será analisar miRNAs e biomoléculas oxidadas como possíveis biomarcadores de nefrotoxicidade e verificar a relação dos polimorfismos nos genes da CYP2E1, ABCB1 e ABCC2 com o estresse oxidativo e as toxicidades induzidas por cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Trata-se de um estudo analítico, experimental, clínico, de braço único, prospectivo, quantitativo, cuja amostragem será não probabilística do tipo consecutiva. Serão incluídos pacientes com câncer de cabeça e pescoço que iniciarem tratamento com cisplatina e radioterapia. Serão avaliadas a nefrotoxicidade, as toxicidades gastrointestinais e a mielotoxicidade, a expressão de miRNAs plasmáticos e urinários, mensurado o estresse oxidativo plasmático e urinário, e avaliado os polimorfismos nos genes da CYP2E1 (rs3813867, rs3813865, rs8192772), ABCB1 (rs1045642, rs1128503 e rs2032582) e ABCC2 (rs717620, rs2273697 e rs3740066). Também será avaliada a resposta ao tratamento, a sobrevida global e sobrevida livre de doença. Para análise estatística serão usados os testes Chi-quadrado, exato de Fisher, Mann-Whitney e ANOVA para medidas repetidas, assim como o equilíbrio de Hardy-Weinberg, considerando significativo o p<0.05. (AU)