Integração entre vias de sinalização e modificações pós traducionais em histonas em resposta a fator de crescimento

Resumo

Apesar de ser um fator de crescimento, o FGF-2 possui funções anti-proliferativas e anti-tumorais em alguns contextos celulares. Em uma linha celular de tumor adrenocortical de camundongoo (linhagem Y1), o FGF-2 desencadeia uma resposta mitogênica inicial através da sinalização ERK1/2, PKC e AKT, mas resulta em uma parada do ciclo celular em G2/M através da sinalização RhoA/GTP-src. Recentemente, encontramos fatores de transcrição relacionados a genes de respostas iniciais (como fosB e junB) que são diferencialmente expressos após o tratamento com FGF-2. Também encontramos uma diminuição global em marcas de cromatina ativa, como as acetilações no N-terminal da histona H4, após 3 horas de estímulo com FGF-2. Para entender melhor a resposta fenotípica dupla (indução mitogênica versus parada no ciclo celular) induzida pelo FGF-2, objetivamos realizar uma análise proteômica quantitativa das MPTs em histonas, além de uma análise fosfoproteômica, após a estímulo com soro e soro+FGF-2 na linha celular Y1. Uma integração entre as vias de sinalização e mudanças epigenéticas induzidas por soro e/ou FGF-2 será realizada em uma perspectiva de biologia de sistemas usando ferramentas de bioinformática. Para o nosso conhecimento, a análise high throughput da ativação da sinalização celular integrada à dinâmica de MPTs em histonas tem sido mal explorada na literatura, apesar da sua importância na regulação gênica. Acreditamos que o nosso trabalho explicará como as vias de sinalização podem interagir com as MPTs das histonas nas respostas proliferativas (células estimuladas no soro) e não proliferativas (células estimuladas com FGF-2). (AU)