Intervenções dietéticas e atividade anti-inflamatória da HDL: potencial modulatório sobre a polarização de macrófagos

Resumo

O controle do LDL colesterol (LDL-C) é a principal abordagem clínica para a prevenção de eventos cardiovasculares, o que normalmente é alcançado através do uso de estatinas. Porém, mesmo pacientes tratados com estatinas possuem um considerável risco cardiovascular residual, o que evidencia a necessidade de se investir em fatores de risco além do LDL-C, como inflamação e estresse oxidativo. Grande atenção também tem sido voltada para a funcionalidade das partículas de HDL, como uma medida e abordagem cardioprotetora. Dados obtidos por nossos colaboradores internacionais têm demonstrado que partículas de HDL podem induzir uma alteração no fenótipo de macrófagos de um estado pró-inflamatorio (M1) para um estado anti-inflamatório (M2), in vivo e in vitro, e que a polarização para o fenótipo M2 é uma etapa necessária para a resolução da inflamação e regressão de placa aterosclerótica. Contuto, esse potencial têm sido atribuído apenas à particulas "funcionais". Embora a disfuncionalidade da HDL tenha sido associada principalmente à modificações oxidativas, o perfil de ácidos graxos das partículas pode exercer um papel importante na sua atividade anti-inflamatória. Uma vez ácidos graxos ômega 3 (n-3 FA) demostraram potencial modulátório sobre perfil inflamatório de macrófagos, o enriquecimento de partículas de HDL com n-3 FA pode levar à um incremento da atividade anti-inflamatória da HDL, o que é especialmente importante no contexto de pacientes sob risco cardiovascular. Em estudo prévio, nosso grupo demostrou que o consumo combinado de n-3 FA, fitoesteróis e polifenóis reduz inflamação, lipemia e estresse oxidativo em pacientes tratados com estatinas (alterações importantes para o aumento da proteção cardiovascular). Deste modo, a presente proposta refere-se à investigação da atividade anti-inflamatória das partículas de HDL isoladas de plasma humano após o consumo do tratamente bioativo combinado, aliádo a demais experimentos in vitro e in vivo. O entendimento dos mecanismos que levam ao incremento da atividade anti-inflamatória da HDL através da ação de compostos naturais promoverá maior conhecimento sobre o potencial da co-terapia com compostos dietéticos para redução de eventos cardiovasculares e pode também fornecer insight para aplicações farmacológicas e nanotecnológicas. (AU)