Vasoibina: potencial alvo para inibição de angiogênese no câncer colorretal

Resumo

Angiogênese descreve a formação de vasos sanguíneos, processo fisiológico envolvido no crescimento e cura, que também está ligado ao desenvolvimento de várias doenças, entre elas o câncer em suas fases de progressão e metástase. De forma distinta, a angiogênese tumoral é caracterizada pela formação de neovasos, a partir da estimulação da proliferação endotelial de vasos sanguíneos pré-existentes e assim é denominada neoangiogênese. Entre os mais recentemente descritos reguladores da angiogênese estão as vasoibinas (VASHs). A família das vasoibinas é composta por dois membros, a vasoibina-1 (VASH-1), que é expressa nos vasos sanguíneos e, no câncer colorretal parece estar relacionada ao prognóstico e, seu homólogo vasoibina-2 (VASH-2), que se expressa no tecido tumoral e parece apresentar ação estimulatória na neoangiogênese. Atualmente há crescente utilização de drogas antiangiogênicas, em especial em estádios avançados do câncer. Entretanto seus efeitos colaterais ainda são vastos, pois agem não apenas em endotélio tumoral, mas também no endotélio normal, mais frequentemente com ação sobre EGVF e VEGF. Além disto, o desenvolvimento de resistência têm sido um problema na utilização de drogas antiangiogênicas. A potencial identificação de alvo específico, como a VASH, desperta interesse na terapia antiangiogênica, entretanto seu papel tem que ser melhor compreendido no câncer colorretal. Este projeto divide-se em duas fases distintas. Na Fase I, pretende-se entender o comportamento das VASH (1 e 2) na carcinogênese câncer colorretal (CCR) a partir de amostras tecido normal, adenoma e adenocarcinoma de voluntários, enquanto na fase II será testada a isoquercetina como novo agente antitumoral, em modelo animal de câncer de cólon humano em camundongos atímicos. Para isto métodos morfológicos, imunohistoquímicos, técnicas de xenotransplante, cultura de células, recombinantes serão utilizadas. (AU)