Leishmanioses de importância médica no Brasil: estudo de sistemas celulares e isolados clínicos de Leishmania infantum e L. braziliensis e avaliação de candidatos vacinais contra L. infantum

Resumo

As leishmanioses são um grupo de parasitoses negligenciadas. Essas doenças endêmicas de áreas tropicais e subtropicais tem como principais medidas profiláticas o tratamento de pacientes humanos e o uso de inseticidas. Não há vacinas para uso em humanos e os fármacos apresentam efeitos colaterais e resistência. Há grande diversidade clinica da doença atribuída a fatores do hospedeiro e variações inter- e intra- especificas do parasita. Esse projeto é dividido em três subprojetos. O perfil fenotípico (potencial de infectividade, comportamento em cultura axênica e susceptibilidade a fármacos) de isolados clínicos da região de Campinas, SP será analisado após cultivo, criopreservação e identificação da espécie. No segundo subprojeto pretendemos validar o sistema celular ex vivo lesional de Leishmania amazonensis (células mielóides CD11b+CD14+F4/80+CD68+) desenvolvido em nosso laboratório, testando e comparando a eficácia de fármacos usados na clinica. As linhagens transgênicas suicidas de L. infantum desenvolvidas no laboratório são parasitas transfectados com plasmideos pCherry-amastina contendo genes de proteínas tóxicas, expressos na forma amastigota, e que morrem após ter completado o processo de diferenciação. Nesse subprojeto avaliaremos as respostas imunológicas humoral e celular, a presença e o padrão de granulomas hepáticos e esplênicos em camundongos infectados e imunizados com esse modelo vacinal. (AU)