Pesquisa de biomarcadores e desenvolvimento de linhagens de Leishmania infantum

Resumo

A leishmaniose é um grupo de doenças negligenciadas e endêmicas de áreas tropicais e subtropicais. O protozoário do gênero Leishmania parasita fagócitos mononucleares, e as manifestações patológicas são lesões cutâneas simples e mucosas e leishmaniose visceral em humanos. Diferentes metodologias podem ser utilizadas para o diagnóstico, mas nenhuma com sensibilidade e especificidade desejáveis, não há vacinas de uso comercial em grande escala, e há relatos de falhas terapêuticas e resistência às drogas utilizadas na clinica. Apesar das dificuldades, que justificam as pesquisas de novas alternativas e abordagens ao prognóstico, diagnóstico, tratamento e prevenção das leishmanioses, os modelos in vitro (macrófagos cultivados e infectados com Leishmania) e in vivo (camundongos isogênicos) são excelentes ferramentas para estudos imunológicos e bioquímicos. Este projeto é dividido em dois subprojetos com os seguintes objetivos: 1) Pesquisa de biomarcadores: avaliar a expressão diferencial de biomoléculas em modelo murino durante a infecção com L. infantum e L. amazonensis, considerando-se a natureza da resposta imune e inflamatória do hospedeiro. Para tanto será necessário analisar órgãos e lesões de camundongos infectados com L. amazonesis e L. infantum pela tecnica imunohistoquimica e pelo metodo de imageamento por espectrometria de massas. 2) Desenvolvimento de linhagens transgênicas de L. infantum: produzir linhagens do parasita que expressem proteínas/polipeptídeos tóxicos apenas na forma amastigota isto é, "suicidas" quando diferenciadas em amastigotas, mas com capacidade proliferativa e infectiva quando na forma promastigota. (AU)