Desenvolvimento de sistema de duplo carregamento para o antimoniato de meglumina e sua avaliação in vitro em macrófagos infectados com L. infantum

Resumo

O termo leishmaniose denomina um complexo de doenças infecciosas causadas por protozoários intramacrofágicos do gênero Leishmania. A Leishmaniose Visceral (LV), a forma fatal da doença, é uma doença negligenciada, intimamente associada à pobreza, considerada pela Organização Mundial da Saúde uma das seis doenças endêmicas de maior relevância no mundo. No Brasil a doença é uma zoonose que tem o cão doméstico como principal reservatório urbano do parasita e entre as medidas de controle da LV a eutanásia dos cães soropositivos é amplamente empregada. O espectro de fármacos disponíveis para o tratamento da Leishmaniose Visceral Canina (LVC) é restrito e apresenta diversas limitações em termos de toxicidade, eficácia, preço e esquemas terapêuticos. Em razão disto, o tratamento da LVC como alternativa à eutanásia dos cães é questionado quanto a real capacidade de curar os animais. Por isso é preciso desenvolver novas formas farmacêuticas que ajudem melhorar a eficácia dos tratamentos, aumentando a atividade leishmanicida e reduzindo a toxicidade dos medicamentos. Neste projeto objetivamos desenvolver uma formulação de liberação sustentada para o Antimoniato de Meglumina (AME), um dos principais fármacos utilizados no tratamento da LV, em um sistema de duplo-carreamento (lipossomas mais hidroxipropil-B-ciclodextrina), como uma nova abordagem terapêutica para o tratamento da LVC in vitro. Também pretendemos investigar os mecanismos envolvidos na interação e processamento intracelular desse sistema, avaliando os processos de internalização, tráfego intracelular e colocalização das partículas lipossomais e de amastigotas de L. infantum em macrófagos de linhagem canina DH82. (AU)