Impacto de simbiótico na microbiota intestinal e comportamentos sociais associados às desordens do neurodesenvolvimento

Resumo

Um grande corpo de estudos pré-clínicos na literatura mostra um sistema de comunicação bidirecional que liga o intestino e o cérebro, conhecido como eixo intestino-microbiota-cérebro. Evidências recentes indicam que os microrganismos do intestino podem modular os comportamentos dirigidos pelo sistema nervoso central (SNC) de uma forma muito poderosa. Assim, a administração de probióticos está surgindo como nova alternativa terapêutica não invasiva potencial para tratar um grande número de distúrbios neurológicos. Especificamente, estudos recentes demonstraram que o tratamento com o probiótico Lactobacillus (L.) reuteri reverte os déficits sociais em vários modelos animais de camundongos autistas. No entanto, os outros sintomas associados à doença, como linguagem e comportamentos repetitivos, não são afetados pelo tratamento com L. reuteri. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito do L. reuteri em combinação com Vivinal® GOS, uma cepa probiótica que modula a microbiota intestinal e reverte os déficits sociais, em um modelo animal que apresenta o transtorno do espectro autista (TEA) (camundongos Shank3B-/-). Resumidamente, os camundongos Shank3B-/- serão divididos em 5 grupos de tratamento: 1: camundongos controle WT, 2: camundongos Shank3B-/- tratados com PBS; 3: camundongos Shank3B-/- tratados com L. reuteri; 4: camundongos Shank3B-/- tratados com Vivinal® GOS; 5: camundongos Shank3B-/- tratados com L. reuteri e Vivinal® GOS. Avaliaremos se os diferentes tratamentos: a) alteram a composição da microbiota intestinal de camundongos Shank3B-/- pela análise do sequenciamento do gene 16S rRNA, b) revertem os sintomas do autismo (linguagem e comportamentos sociais e repetitivos) em camundongos Shank3B-/- e c) alteram os níveis de ocitocina em camundongos Shank3B-/-. O conhecimento adquirido neste estudo ajudará a definir os mecanismos moleculares e celulares básicos subjacentes ao autismo. Além disso, também poderá levar ao desenvolvimento de novos tratamentos não invasivos baseados em probióticos para pacientes que sofrem de autismo e distúrbios relacionados. (AU)