Imageamento e metabolômica por espectrometria de massas aplicada ao estudo de resistência à terapia neoadjuvante para tratamento de câncer de mama: busca por um teste preditivo

Resumo

O câncer de mama é uma doença heterogênea formada por diferentes tipos histológicos e subtipos moleculares, sendo o principal tipo de câncer entre as mulheres. Um dos tipos histológicos, o ductal, é responsável por cerca de 80% dos casos e se subdivide, basicamente, em subtipos chamados de luminais e não luminais. A terapia neoadjuvante geralmente é empregada como tratamento para reduzir o tamanho do tumor e, consequentemente, o dano à mama no processo de retirada. No entanto, cerca de 50% dos pacientes não respondem ao uso de quimioterápicos, ou respondem muito fracamente. A investigação de alterações globais de metabólitos entre células de câncer de mama sensíveis e resistentes a quimioterápicos ainda é necessária e pode, a longo prazo, resultar num teste preditivo para prever a resposta de um paciente à quimioterapia antes de expô-lo aos efeitos devastadores desse tratamento. Nesse projeto, propõe-se a caracterização metabolômica de pacientes sensíveis e resistentes aos diferentes quimioterápicos em dois níveis: (i) tecido do tumor ou leito tumoral de pacientes bons e maus respondedores e (ii) soro de pacientes antes e após o tratamento com quimioterápicos. Pretende-se aprofundar o conhecimento nas vias bioquímicas envolvidas nos mecanismos de resistência, propondo biomarcadores capazes de indicar quais pacientes responderão satisfatoriamente a um dado quimioterápico e quais não se beneficiarão do tratamento, constituindo uma estratégia de medicina personalizada com foco na utilização do plasma, com potencial de implementação clínica. Além disso, pretende-se realizar a caracterização metabolômica dos principais subtipos de câncer de mama ductal (luminais e não luminais), diferenciando os processos de resistência em cada um desses subtipos. Esse projeto corrobora com os investimentos da Universidade São Francisco na área de espectrometria de massas, que culminaram na criação de um laboratório multi-usuários e na contratação da proponente desse projeto. Ainda, são propostas parcerias com o hospital da mulher CAISM - UNICAMP e com a Universidade do Texas, afim de possibilitar a coleta de amostras, embasamento clínico e tecnológico adequados e necessários ao desenvolvimento do projeto. (AU)