Efeitos da proteína ±-Klotho na sinalização do TNF-± via TNFR1 em cultura primária de células da glia

Resumo

A maior ocorrência de doenças relacionadas ao envelhecimento como doença de Parkinson, doença de Alzheimer, esclerose lateral amiotrófica e esclerose múltipla, é resultado do aumento da expectativa de vida da população mundial. O envelhecimento é um processo complexo e multifatorial no qual alterações moleculares, celulares e comportamentais são observadas. Um dos fatores comuns importantes observados no Sistema Nervoso Central (SNC) é a inflamação, resposta essa que provoca a produção e liberação de citocinas inflamatórias como o TNF-±. Essa citocina desempenha tanto papéis fisiológicos como patológicos, dependendo da sua concentração e do receptor que ativa. O TNFR1 está relacionado com a ativação de vias apoptóticas e o TNFR2, com a neuroproteção. A proteína ±-Klotho vem recebendo destaque por modular a plasticidade sináptica e diminuir o déficit cognitivo em modelos saudáveis, de envelhecimento e de doença associadas ao envelhecimento. Tendo em vista a amplas formas de atuação da proteína ±-Klotho e a importância da citocina TNF-± para diferentes funções no SNC, esse trabalho busca estudar se a proteína ±-Klotho possui algum papel na regulação da sinalização do TNF-±, em animais nocautes para TNFR1, de forma a poder contribuir com a diminuição da inflamação e sua excitotoxicidade glutamatérgica. Esse estudo pretende assim promover uma melhor compreensão da neuroinflamação e possibilitar o desenvolvimento de novas formas de tratamento. (AU)