Análise molecular e metabólica da Atorvastatina nos tecidos musculares de pacientes com Miopatias Autoimunes Sistêmicas

Resumo

O presente estudo é complementação do projeto de Mestrado, cujo objetivo foi avaliar a segurança da atorvastatina em pacientes com Miopatias Autoimunes Sistêmicas (MAS). Para tanto, em um ensaio clínico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, 14 pacientes com MAS receberam atorvastatina cálcica (20 mg/dia) e 6 pacientes com MAS receberam um comprimido - placebo/dia por um período de 12 semanas. A medicação promoveu redução significativa do nível sérico de LDL-colesterol no grupo atorvastatina. Além disto, foi segura, sem eventos adversos e sem promover a recidiva da doença. Apesar desses resultados promissores a nível clínico, não sabemos se a segurança do uso de estatinas também do ponto de vista molecular e metabólico nos tecidos musculares. Estudos em indivíduos sem MAS tem mostrado que estatinas podem eventualmente promover alguns danos musculares ocasionados principalmente por disfunção da atividade mitocondrial, aumentar o processo de fibrogênese e, a nível metabólico, aumentar resistência insulínica em tecidos musculares, podendo ocasionar inclusive maior risco de desenvolvimento de Diabetes Mellitus. De relevância, todos os nossos pacientes tinham sido submetidos a dois testes, porém que não foram avaliados no mestrado: teste de tolerância à glicose oral (TOTG) e a biópsia muscular - no baseline e após 12 semanas de seguimento. Assim sendo, o presente estudo tem o objetivo inicial a análise molecular (genética e proteica) e do perfil metabólico (glicêmico, lipídico, oxidativo e fibrogênese) de biópsias musculares. Secundariamente, o objetivo é realizar uma análise histológica e imuno-histoquímica dos tecidos musculares dos pacientes com MAS que foram submetidos a atorvastatina ou placebo. Além disto, será realizada uma análise de perfil de citocinas relacionadas com processo inflamatório e lipídico, assim como uma análise de resistência insulínica, através de curva de TOTG, dos pacientes submetidos à atorvastatina ou placebo. Elucidar essas informações serão importantes na prática clínica, permitindo melhor manejo terapêutico de dislipidemias encontradas em pacientes com MAS. (AU)