Avaliação da assinatura de genes relacionados a doenças trombóticas na síndrome antifosfolípide

Resumo

A síndrome antifosfolípide (SAF) é uma doença caracterizada pela ocorrência de trombose ou complicações gestacionais. Ocorre pela ação de autoanticorpos contra a beta2-glicoproteína I (²2GPI), proteína que se liga a membranas lipídicas de diversas células. Embora a fisiopatologia da trombose na SAF seja desconhecida, a ação dos anticorpos antifosfolípides pode provocar a ativação de plaquetas, o aumento da expressão do fator tecidual e a ativação da cascata da coagulação. A formação de trombos pode ocorrer indistintamente em qualquer veia, artéria ou capilar do corpo humano, atingindo diferentes órgãos ou tecidos. A SAF é uma das raras condições clínicas em que os pacientes podem apresentar trombose venosa, arterial ou da microcirculação. Entretanto, os mecanismos que levam a distintas manifestações trombóticas não são elucidados. Recentemente, tem sido descrito que tromboses venosas e arteriais compartilham um perfil de transcriptomas que estaria associado a ambas as doenças. É possível que genes comumente expressos nas tromboses arteriais e venosas façam parte do mecanismo patológico da SAF trombótica. Entretanto, o papel desses genes na SAF não foi descrito até o momento. Portanto, o objetivo primário deste estudo é determinar a expressão gênica de genes previamente relacionados a tromboses arteriais e venosas em pacientes com SAF trombótica, em comparação a controles sem histórico de tromboses. Avaliaremos também a associação desses genes com o tipo de trombose, venosa ou arterial, provocada pela SAF. Para tal determinaremos em paciente e controles a expressão gênica de genes que apresentaram maior associação com tromboses venosas e arteriais (3 regulados positivamente e 3 regulados negativamente) em estudos prévios. O reconhecimento de fatores associados a diferentes tromboses causadas pela SAF poderá auxiliar na distinção do espectro de doenças agrupadas sob o termo "SAF" e no estabelecimento de possíveis novos tratamentos específicos para cada tipo de manifestação trombótica da doença. (AU)