Sinalização parácrina mediada por microvesículas e proteínas entre células ósseas e endoteliais durante o desenvolvimento e regeneração do tecido ósseo

Resumo

O sistema esquelético de mamíferos abriga um conjunto de células que, de maneira hierárquica, sustentam a formação óssea ao longo da vida. Neste contexto, sabemos que a osteogênese é indispensável para a renovação do osso, bem como a consolidação de fratura através de mecanismos regenerativos; sabemos que estes processos frequentemente diminuem com o progresso da idade, levando à perda de massa óssea e ao aumento da incidência de fraturas. Atualmente, defeitos ósseos constituem um problema de saúde pública, quando a expectativa de vida da população tem aumentado significantemente. Ultimamente, sabemos que o desenvolvimento e regeneração do osso é um evento complexo e orquestrado por mecanismos parácrinos de sinalização intercelulares mostrando que a osteogênese está acoplada à angiogênese. Estes estudos justificam nosso interesse em investigar o crosstalk entre as linhagens osteogênicas e endoteliais, ressaltando a importância em se conhecer o repertório de moléculas necessárias nesse processo. Nesse período inicial de bolsa, como BCO (2016/08888-9), mostramos claramente que células de musculatura lisa desempenham papel importante na diferenciação de osteócitos a partir de osteoblastos humanos, além de identificar microvesículas como veículo de transporte de fatores necessários nesse processo. Agora, nesses 9 meses solicitados de acréscimo ao cronograma, buscaremos avaliar se este processo se aprimora ou tampouco é modulado em resposta a mecanosinalização promovida pelo Shear-Stress, esses experimentos já estão em curso e o tempo solicitado é suficiente para o término do projeto. (AU)