Sistemas nanoestruturados bioadesivos para administração intraductal e tratamento localizado do Câncer de Mama

Resumo

O Câncer de Mama apresenta uma elevada incidência mundial, mas existem poucas alternativas efetivas e bem aceitas para o tratamento localizado de formas não invasivas da doença, como o Carcinoma Ductal In Situ (CDIS). Neste projeto, propomos o desenvolvimento de nanopartículas de polieletrólitos para a administração intraductal de fármacos citotóxicos a fim de otimizar a localização dos fármacos no tecido mamário. Esses complexos serão desenvolvidos utilizando quitosana e ácido hialurônico em diferentes proporções, e incorporados em dispersões de Poloxamer 407, um polímero termosensível, para obtenção de sistemas de gelificação in vivo, visando prolongar o tempo de permanência das nanopartículas nos ductos mamários. A relação entre composição e incorporação dos fármacos será estudada a fim de avaliar como a composição afeta as propriedades do sistema, por meio de caracterização por tamanho de partícula, índice de polidispersão e potencial zeta. Uma formulação será então selecionada (formulação otimizada) para avaliação das propriedades bioadesivas, potencial de irritação, liberação dos fármacos e tempo de residência no tecido mamário. Será avaliada a influência da nanoencapsulação na eficácia e seletividade dos fármacos, em culturas tumorais 2D e em esferóides multicelulares 3D, por meio do estudo da influência da formulação sobre a viabilidade e proliferação de células tumorais e não transformadas. Com esse estudo, visamos contribuir para o desenvolvimento de uma plataforma mais eficaz e segura para o tratamento do CDIS. (AU)