Nanomedicina aplicada ao tratamento de leucemia promielocítica aguda via receptores CD44 de macrófagos

Resumo

Os macrófagos são células que podem adotar diferentes polarizações na presença de sinais extracelulares envolvidos em diversas doenças, entre elas o câncer. Em abundância em tumores sólidos, os macrófagos associados a tumores (TAM, do inglês tumor-associated macrophages) são alvos terapêuticos importantes. Entretanto, nem todo câncer forma um tumor sólido, como é o caso da leucemia promielocítica aguda, mas também apresentam macrófagos associados que afetam a progressão da doença. Nanocarreadores (NCs) mostraram-se eficientes transportadores de moléculas para terapia dirigida a macrófagos, entre eles destacam-se os NCs de PLGA, que proporcionam uma grande capacidade de carrear moléculas em seus núcleos biodegradáveis e não-tóxicos. Entretanto várias propriedades físico-químicas determinam a eficiência da absorção de NCs por macrófagos, entre elas tamanho, forma, carga, e ligantes de superfície. A custer determinant 44 (CD44) é uma glicoproteína expressa em macrófagos que funciona como um receptor que se liga ao ácido hialurônico (AH) e pode desencadear a captação de partículas, além de possuir níveis de expressão distintos para diferentes polarizações dos macrófagos. Dessa forma, propomos o estudo da captação de três configurações de NCs de PLGA carreados com doxorrubicina - apenas PLGA, PLGA-PEG e PLGA-PEG-AH - em co-culturas de macrófagos e células leucêmicas. As respostas das três diferentes configurações nos níveis de internalização dos NCs pelas células serão analisadas. Além disso, o efeito dos NCS será estudado por ensaios de viabilidade celular, geração de espécies de oxigênio reativo e comparação da morfologia celular na ausência e presença dos NCs, além de observar o efeito da indução dos macrófagos por lipopolissacarídeos (LPS) na internalização do material com AH. (AU)