Polissacarídeos como agentes estabilizantes e de revestimento em nanocarreadores poliméricos para entrega de quimioterápicos

Autor(es)

Luana Corsi Antonio

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Carlos.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT)
• Data de defesa: 2023-03-06

Membros da banca

Valtencir Zucolotto; José Roberto de Souza de Almeida Leite; Renata Rank Miranda

• Orientador: Valtencir Zucolotto

Resumo

Os nanocarreadores (NCs) poliméricos são veículos eficientes para a entrega de agentes terapêuticos ao câncer, evitando uma biodistribuição inespecífica e aumentando a quantidade de fármaco entregue a tecidos tumorais. No entanto, a interação dos NCs com sistemas biológicos ainda precisa ser avaliada de forma abrangente. Esta dissertação estuda o efeito de polissacarídeos na interação entre nanomateriais e células de câncer, assim como células associadas ao câncer. No Capítulo 1, estudamos a interação de NCs de poli (ácido láctico-co-ácido glicólico) (PLGA) preparados usando dextran (Dex) como agente estabilizante com células de miocárdio (H9C2), células de adenocarcinoma mamário (MCF-7) e macrófagos (RAW 264.7). NCs carregados com doxorrubicina (DOX) foram preparados sem Dex, com 1% (p/v) e 5% (p/v) de Dex. Nossos resultados destacam que o controle sobre a quantidade de Dex adicionada à formulação dos NCs impacta sua interação com células não fagocíticas devido à diminuição da adsorção de proteínas (formação de corona proteica) com o aumento da quantidade de Dex. Para formulações carregadas com DOX, a maior quantidade de Dex (5% (p/v)) levou a danos oxidativos na membrana e aumento de eventos apoptóticos precoces, sugerindo que pode contribuir para os efeitos adversos a longo prazo mais substancialmente do que formulações com menor concentrações de Dex ou sem Dex. No Capítulo 2 exploramos a ligação entre o ácido hialurônico (AH) e o CD44, um receptor que medeia a interação célula-célula e célula-matriz, para transportar um nanoterapêutico a células leucêmicas. Para avaliar a capacidade dos macrófagos de efetivamente entregar NCs para células de leucemia mieloide aguda (LMA), estudamos a interação dos NCs em co-culturas de macrófagos (RAW 264.7) e células de LMA (C1498). Foram avaliadas três configurações de NCs de PLGA: i) NCs modificadas com polietileno glicol (PEG), para evadir o sistema imune; ii) NCs modificados com AH, para interação CD44-AH e iii) NCs não modificados (terminação carboxil). Macrófagos previamente expostos a NCs foram co-cultivados com células de LMA e a absorção e entrega de NCs para células AML foram analisadas por citometria de fluxo. Como consequência da superexpressão de CD44, NCs de (PLGA)-PEG-HA aderiram à membrana de macrófagos pró-leucêmicos. Também, NCs de (PLGA)-PEG-HA foram entregues aos blastos de LMA por interação célula a célula, acumulando-se nas células leucêmicas e aumentando sua morte. No geral, nossos resultados sugerem que a entrega baseada em macrófagos é uma estratégia promissora para tratar LMA, pois pode melhorar a capacidade de direcionamento dos NCs modificados com AH e reduzir a viabilidade de blastos de LMA in vitro. (AU)

• Processo FAPESP: 20/02386-7 - Nanomedicina aplicada ao tratamento de leucemia promielocítica aguda via receptores CD44 de macrófagos
• Beneficiário: Luana Corsi Antonio
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado