O papel da DDX41 na diferenciação e função de linfócitos T reguladores

Resumo

Os linfócitos T reguladores (Tregs) são células que desempenham funções imunossupressoras importantes para a manutenção da homeostasia imunológica e para modulação da resposta inflamatória. Neste sentido, a busca do entendimento dos mecanismos que participam do processo de ativação, diferenciação e estabilidade das Tregs podem proporcionar novas abordagens terapêuticas. As células de nosso sistema imune dispõem de receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) que atuam como sensores intracelulares capazes de reconhecer proteínas e ácidos nucleicos associados a dano tecidual ou a infecções de patógenos intracelulares. Esse processo é amplamente estudado nas células da imunidade inata, entretanto, esses sensores podem apresentar atividades distintas quando ativados em células da imunidade adaptativa como as células T. Um exemplo desse fenômeno é a ativação de STING ("STimulator of Interferons Genes). Este é um receptor intracelular de di-nucleotídeos cíclicos livres que tem sido amplamente estudado na imunidade inata. Os di-nucleotídeos cíclicos são moléculas que foram inicialmente identificadas em bactérias e vírus. Dados de nosso grupo de pesquisa demonstram que a ativação de linfócitos com di-nucleotídeos cíclicos induz uma maior expressão do fator de transcrição Foxp3 quando cultivados sob condição de diferenciação para Tregs. A DEAD-box helicase 41 (DDX41) é uma RNA helicase membro da família das DEAD box helicases qual atua como um sensor de DNA citosólico, auxiliando a ativação de STING. Contudo, alguns grupos de pesquisa observaram que DDX41 não parece participar do processo de resposta anti-viral contra vírus de DNA. Além de seu papel na imunidade inata, mutações somáticas e germinativas em DDX41 estão associadas a síndromes mielodisplásicas e/ou leucemias. Ainda mais, foi reportado uma interação direta entre as proteínas FoxP3 e DDX41. Com base nisso, o presente trabalho pretende compreender o papel da proteína DDX41 na função e diferenciação de células T reguladoras. (AU)