Atualizações na biologia do Paracoccidioides e avanços genéticos na manipulação do fungo

Resumo

Os fungos dimórficos do gênero Paracoccidioides são os agentes causadores da paracoccidioidomicose (PCM). Esta doença é endêmica na América Latina e afeta principalmente trabalhadores em áreas rurais. A PCM é considerada uma doença negligenciada, apesar de ser uma doença incapacitante e de notável impacto no sistema público de saúde. Paracoccidioides spp. são fungos termo-dimórficos que apresentam na forma d micélio a 25°C e se diferenciam em leveduras patogênicas a 37°C. Essa transição envolve uma série de alterações morfológicas, estruturais e metabólicas, essenciais para a sobrevivência no interior do hospedeiro. Como patógeno, o fungo está sujeito a diferentes condições de estresse, incluindo a resposta imune do hospedeiro, que envolve a produção de espécies reativas de nitrogênio e oxigênio; estresse térmico devido a mudanças de temperatura durante a transição; alterações de pH nos fagolisossomos; e hipóxia dentro dos granulomas. Ao longo dos anos, estudos centrados no entendimento do estabelecimento e desenvolvimento da PCM têm sido conduzidos com várias limitações devido às estratégias pouco eficazes de manipulação genética de Paracoccidioides spp. Esta revisão descreve as características biológicas mais relevantes de Paracoccidioides spp., Incluindo aspectos da filogenia, ecologia, resposta ao estresse, infecção e mecanismos de evasão do fungo. Discutimos também os aspectos genéticos e as dificuldades da manipulação fúngica e, por fim, descrevemos os avanços da biologia molecular que podem ser empregados na pesquisa molecular deste fungo no futuro. (AU)