Identificação de receptores de citocinas e do receptor Toll-like 4 nas aferências barorreceptoras de ratos submetidos à inflamação sistêmica

Resumo

A comunicação neuroimune tem sido bastante explorada com o objetivo de encontrar novos alvos terapêuticos para as doenças inflamatórias. Com a descoberta da "via colinérgica anti-inflamatória", diversos estudos foram conduzidos explorando o potencial anti-inflamatório do nervo vago. Entretanto, mais recentemente, evidências têm sugerido que os barorreceptores (essenciais no controle da pressão arterial) podem também possuir participação na modulação do sistema imune. Assim, o presente estudo irá investigar a presença de receptores Toll-like 4 e de receptores para citocinas nas aferências barorreceptoreas de ratos. Para tanto, cerca de 5 a 7 dias antes do experimento, ratos Sprague-Dawley receberão o marcador DiI para identificar as aferências barorreceptoras. Após esse período, os animais serão anestesiados e será feito o registro da pressão arterial, registro da atividade do nervo depressor aórtico e o monitoramento da temperatura corporal. Em seguida, serão coletados o arco aórtico, o gânglio nodoso, o nervo depressor aórtico e amostras de sangue em momentos diferentes - antes (basal) e após (30, 60, 90 e 120 min) a administração de salina (grupo controle) ou de LPS (grupo experimental). A administração de LPS será usada para induzir a inflamação sistêmica. Serão avaliados os parâmetros hemodinâmicos, a atividade do nervo depressor aórtico e a sensibilidade barorreflexa por meio de programas computacionais específicos. A expressão dos receptores de citocinas e do receptor Toll-like 4 nos tecidos coletados será analisada por meio de técnicas de PCR, Western blot e imunofluorescência nos diferentes momentos estudados. As concentrações plasmáticas de citocinas, de nitrato/nitrito e de vasopressina serão identificadas por meio de procedimentos específicos, para validar o modelo de inflamação sistêmica. Espera-se com o presente estudo identificar a presença de receptores do sistema imune nas aferências barorreceptoras, contribuindo com o progresso dos estudos envolvendo a participação dos barorreceptores na comunicação neuroimune e sugerindo um novo alvo terapêutico para a modulação do sistema imune. (AU)