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Identificação de receptores de citocinas e do receptor Toll-like 4 nas aferências barorreceptoras de ratos submetidos à inflamação sistêmica

Processo: 21/03764-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2021
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Evelin Capellari Cárnio
Beneficiário:Fernanda Brognara Penteado Dias
Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Fisiologia cardiovascular   Nervo depressor aórtico   Receptores de citocinas   Receptor 4 toll-like   Pressorreceptores   Inflamação   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:barorreceptores | Nervo depressor aórtico | Receptor toll-like 4 | receptores de citocina | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

A comunicação neuroimune tem sido bastante explorada com o objetivo de encontrar novos alvos terapêuticos para as doenças inflamatórias. Com a descoberta da "via colinérgica anti-inflamatória", diversos estudos foram conduzidos explorando o potencial anti-inflamatório do nervo vago. Entretanto, mais recentemente, evidências têm sugerido que os barorreceptores (essenciais no controle da pressão arterial) podem também possuir participação na modulação do sistema imune. Assim, o presente estudo irá investigar a presença de receptores Toll-like 4 e de receptores para citocinas nas aferências barorreceptoreas de ratos. Para tanto, cerca de 5 a 7 dias antes do experimento, ratos Sprague-Dawley receberão o marcador DiI para identificar as aferências barorreceptoras. Após esse período, os animais serão anestesiados e será feito o registro da pressão arterial, registro da atividade do nervo depressor aórtico e o monitoramento da temperatura corporal. Em seguida, serão coletados o arco aórtico, o gânglio nodoso, o nervo depressor aórtico e amostras de sangue em momentos diferentes - antes (basal) e após (30, 60, 90 e 120 min) a administração de salina (grupo controle) ou de LPS (grupo experimental). A administração de LPS será usada para induzir a inflamação sistêmica. Serão avaliados os parâmetros hemodinâmicos, a atividade do nervo depressor aórtico e a sensibilidade barorreflexa por meio de programas computacionais específicos. A expressão dos receptores de citocinas e do receptor Toll-like 4 nos tecidos coletados será analisada por meio de técnicas de PCR, Western blot e imunofluorescência nos diferentes momentos estudados. As concentrações plasmáticas de citocinas, de nitrato/nitrito e de vasopressina serão identificadas por meio de procedimentos específicos, para validar o modelo de inflamação sistêmica. Espera-se com o presente estudo identificar a presença de receptores do sistema imune nas aferências barorreceptoras, contribuindo com o progresso dos estudos envolvendo a participação dos barorreceptores na comunicação neuroimune e sugerindo um novo alvo terapêutico para a modulação do sistema imune. (AU)

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Publicações científicas (8)
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BROGNARA, FERNANDA; CASTANIA, JACI; DIAS, DANIEL; SALGADO, HELIO; PATON, JULIAN; CARNIO, EVELIN. Aortic baroreceptor afferent activity during systemic inflammation. PHYSIOLOGY, v. 38, p. 2-pg., . (21/05554-0, 21/03764-8)
CESARINO, LUIZ G.; BROGNARA, FERNANDA; CASTANIA, JACI A.; SALGADO, HELIO C.. Baroreflex Activation Contributes to the Progression of the Systemic Inflammatory Response in Unanesthetized Rats. FASEB JOURNAL, v. 36, p. 1-pg., . (20/06043-7, 20/08312-5, 21/03764-8)
BROGNARA, FERNANDA; CASTANIA, JACI; DE OLIVEIRA NETO, JOSE TELES; MACHADO, MIRELE; SALGADO, HELIO; TOSTES, RITA; DIAS, DANIEL; PATON, JULIAN; CARNIO, EVELIN. Aortic Baroreceptor Afferents Express Receptors and Mediators of the Inflammatory Response. PHYSIOLOGY, v. 40, p. 2-pg., . (21/03764-8, 13/08216-2, 20/06043-7, 21/05554-0, 22/13361-0)
LATARO, R. M.; BROGNARA, F.; ITURRIAGA, R.; PATON, J. F. R.. Inflammation of some visceral sensory systems and autonomic dysfunction in cardiovascular disease. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 251, p. 15-pg., . (21/03764-8)
CARNIO, EVELIN C.; BRANCO, LUIZ G. S.; BROGNARA, FERNANDA; PASSAGLIA, PATRICIA; FORESTI, ROBERTA; MOTTERLINI, ROBERTO. Interplay between inflammatory reflex and energetic metabolism in endotoxaemia: A role for haem oxygenase 1?. British Journal of Pharmacology, v. 182, n. 16, p. 15-pg., . (14/22477-6, 15/09857-7, 21/05554-0, 21/03764-8)
DA SILVA, FERNANDA STABILE; BONIFACIO, LIVIA PIMENTA; BELLISSIMO-RODRIGUES, FERNANDO; JOAQUIM, LUIS FERNANDO; DIAS, DANIEL PENTEADO MARTINS; ROMANO, MINNA MOREIRA DIAS; SCHMIDT, ANDRE; CRESCENCIO, JULIO CESAR; BUZINARI, TEREZA C.; FAZAN JR, RUBENS; et al. Investigating autonomic nervous system dysfunction among patients with post-COVID condition and prolonged cardiovascular symptoms. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 10, p. 13-pg., . (20/06043-7, 21/03764-8)
SALGADO, HELIO CESAR; BROGNARA, FERNANDA; RIBEIRO, ALINE BARBOSA; LATARO, RENATA MARIA; CASTANIA, JACI AIRTON; ULLOA, LUIS; KANASHIRO, ALEXANDRE. Autonomic Regulation of Inflammation in Conscious Animals. NEUROIMMUNOMODULATION, v. 30, n. 1, p. 11-pg., . (20/06043-7, 21/03764-8)
DE OLIVEIRA CAVALHEIRO, ROLLSSMAN; BROGNARA, FERNANDA; DA SILVA, CARLOS ALBERTO AGUIAR; CASTANIA, JACI AIRTON; MOLINA, CARLOS AUGUSTO FERNANDES; MURPHY, DAVID; ROMANO, MINNA MOREIRA DIAS; SALGADO, HELIO CESAR. Activation of the Carotid Sinus Nerve After Acute Myocardial Infarction in a Cardiorenal Syndrome Type 1 Model in Sprague-Dawley Rats. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 241, n. 8, p. 16-pg., . (20/06043-7, 21/03764-8)