Circuitos Integrados de Proteostase e Sinalização Celular no Controle da Resposta ao Estresse em Fungos

Resumo

A regulação da expressão gênica em eucariotos é sabidamente responsiva a estímulos variados por meio de uma rede de vias de sinalização celular concorrentes e entrelaçadas. Isso constitui um sistema central associado às funções transistoras nos fungos, sintonizando as respostas fisiológicas às condições ambientais. Tais circuitos moleculares combinam amplamente a função de receptores integrais de membrana para a detecção de mudanças fora do ambiente celular com uma cascata de sinalização de fosforilação de proteínas quinases. Componentes chaperonas como Hsp70 e Hsp90 garantem o correto turnover e proteostase desses sistemas, que culminam no recrutamento de reguladores diretos da expressão gênica como os fatores de transcrição (FT). No entanto, mecanismos de backup alternativos desempenham um importante papel pós-transcricional na formação do proteoma da célula fúngica. A extensão total desta regulamentação a jusante ainda está para ser investigada. O splicing alternativo (AS) de transcritos de pré-mRNA contribui amplamente para a diversidade observada no proteoma de células eucarióticas. Usando uma abordagem metatranscriptômica, compararemos dados de RNA-Seq com diferentes pontos de vista da biologia da espécie modelo Trichophyton rubrum para investigar o papel do splicing alternativo na resposta ao stress. Além disso, investiremos na análise global do transcriptoma com a finalidade de estabelecer uma relação pH-Pi e redes de proteostase em dermatófitos, considerando também possíveis crosstalks com outros processos relevantes. Pretende-se com isso revelar circuitos regulatórios envolvidos nos processos de sensoriamento ambiental e na patogenicidade de fungos.