EpiÔmica: uma validação translacional do perfil proteômico, bioquímico e metabólico entre camundongos e humanos suplementados com epicatequina: implicação da dieta, gênero e termoneutralidade

Resumo

Doenças cerebrovasculares e cardiovasculares, neoplasias, obesidade, diabetes, hipertensão, entre outras, coletivamente agrupadas na categoria de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), são hoje as principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. A nutrição e a atividade física são consideradas como estratégias não invasivas de grande impacto, e a primeira escolha para prevenir e/ou tratar as DCNT. A nutrigenômica e a epigenética são áreas de pesquisa em expansão na biologia e trazem a luz a interação da alimentação e dos fatores ambientais com o genótipo do indivíduo, modificando assim o fenótipo. A OMS preconiza que a ingestão regular na dieta, de frutas, verduras, legumes, grãos e cereais, e uma dieta baseada em plantas, associada a uma redução de alimentos ultra processados, além da prática de atividade física, a longo prazo, trazem benefícios ímpares para a saúde dos indivíduos. Os polifenóis são bioativos considerados responsáveis por alguns dos benefícios à saúde proporcionados pelas frutas, verduras e vegetais. Resultados já publicados pelo grupo mostram que, dentre as catequinas do chá verde (CV) investigadas como potenciais ligantes do fator de transcrição de PPAR, a epicatequina (EC) apresentou o melhor desempenho e melhores resultados como ligante direto de PPARg. Este dado per se já justifica a pesquisa com a EC isolada em modelo in vivo, in vitro e em humanos, tendo em vista a importância do PPARg na obesidade. Embora diversos resultados publicados pelo grupo até o momento, não realizamos um ensaio clínico, e não nos foi possível ainda montar um cenário completo de quais vias são ativadas e/ou inibidas na obesidade pelos polifenóis. Portanto, temos como objetivo principal que norteia esta proposta a identificação do perfil de proteínas no plasma de humanos obesos em paralelo a camundongos obesos e eutróficos - ambas as espécies distinguidas pelo gênero - e suplementados com epicatequina utilizando para tanto a tecnologia proteômica. Além disso, pretendemos diferenciar o perfil proteômico, bioquímico e metabólico em animais mantidos em duas temperaturas de biotério, 22°C e 28°C, com o objetivo de validação e comparação, se possível, de resultados anteriores para confirmarmos se os efeitos benéficos e termogênicos do CV são preservados, perdidos ou melhorados na termoneutralidade (28°C). A termoneutralidade foi recentemente indicada como a melhor temperatura para translação dos dados de animais obesos para humanos. Outro aspecto importante, que esta proposta pretende investigar, é o possível contraste metabólico e a severidade da obesidade induzida pela dieta entre machos e fêmeas (efeito dependente do gênero), visto que recentes estudos indicam importantes diferenças metabólicas entre os gêneros na obesidade. A hipótese principal do projeto é a de que a suplementação com EC vai impactar o perfil proteômico plasmático de humanos obesos, bem como no modelo de camundongos obesos mantidos a 28°C, de maneira a produzir proteomas que possibilitarão a identificação de biomarcadores e mapas metabólicos em comum entre os grupos de estudo, além da expressão de um proteôma mais benéfico induzido pela EC. A ferramenta proteômica que pretendemos utilizar nesse trabalho, poderá fornecer importantes "insights" no entendimento entre a sinalização celular e a dinâmica da regulação da expressão gênica e proteica, assim como na mudança metabólica, evidenciada quando os animais obesos são tratados com polifenóis. Além disso, conforme relatado por diversos autores, pretendemos confirmar ou refutar se os resultados em camundongos obesos mantidos na termoneutralidade podem ser translacionados para humanos obesos tendo a proteômica como pano de fundo. (AU)