Genômica Populacional Humana: uma perspectiva a partir de populações miscigenadas

Resumo

A miscigenação entre populações produz genomas que são um mosaico de diferentes ancestralidades, podendo originar novas combinações genotípicas e afetar a diversidade genética. Essa diversidade é um substrato para a evolução adaptativa e pode modular fenótipos, inclusive de doenças. Dessa forma, compreender o impacto genético da miscigenação em populações humanas é de interesse evolutivo e biomédico. Neste projeto, investigaremos as consequências da miscigenação enfatizando dois aspectos: o papel da mistura em populações brasileiras e seu impacto em duas regiões genômicas envolvidas na imunidade: o Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) e o Complexo de Receptores de Leucócitos (LRC). Nossa pesquisa se estrutura em três temas principais. Primeiro, desenvolveremos ferramentas bioinformáticas capazes de resolver problemas que tipicamente afetam a análise de genes do MHC e LRC, que são consequência da extensa paralogia e alto polimorfismo desses genes. Aplicando nossas ferramentas, faremos um levantamento preciso da variação genética nesses genes em brasileiros e outras populações miscigenadas, discutindo os efeitos da variação para a função dos genes e para transplantes. Segundo, usaremos os dados recém-gerados para investigar como a seleção natural moldou as diferenças entre as populações no MHC e LRC e como a mistura recente contribui para a diversidade desses genes. Terceiro, iremos estender nossa pesquisa das consequências evolutivas da miscigenação além dos genes do MHC e LRC, investigando como a mistura contribui para a prevalência de alelos deletérios e causadores de doenças. Investigaremos especificamente como a miscigenação afeta a severidade da anemia falciforme, a doença mendeliana mais comum no Brasil, que tem se tornado cada vez mais presente em genomas com extensa ancestralidade não africana. Nossa pesquisa contribuirá para o entendimento de como a miscigenação está moldando a diversidade genômica dos brasileiros, um grupo ainda sub-representado em estudos genômicos, e destacará as consequências da miscigenação para os genes envolvidos na imunidade. (AU)