Busca por variantes genéticas com potencial patogênico em pacientes com fenótipo característico de coesinopatias com enfoque na Síndrome de Cornelia de Lange

Resumo

Coesinopatias é o nome dado a doenças causadas por mutações em genes que fazem parte do complexo proteico denominado de coesina ou de seus reguladores. Esse complexo tem diversas funções na atividade celular e manutenção da arquitetura genômica. Por se tratar de síndromes causadas por mutações que afetam a mesma estrutura, muitas vezes os fenótipos das coesinopatias se sobrepõem, dificultando o diagnóstico clínico sem uma investigação molecular. Outros fatores como variantes em mosaico no gene NIPBL, as quais não são identificadas em DNA obtido a partir do sangue periférico, e variantes em regiões não codificantes do genoma também contribuem para a dificuldade de diagnóstico clínico e molecular das coesinopatias. Sendo assim, este trabalho visa buscar novas variantes relacionadas a coesinopatias, em especial à Síndrome de Cornelia de Lange, por meio de sequenciamento de exoma utilizando amostra de mucosa oral, assim como variações no número de cópias (CNVs), a partir de SNP-array, e variantes em locais não codificantes do genoma, por meio de sequenciamento do genoma. Os resultados obtidos poderão sugerir novas regiões e variantes de interesse para o estudo e diagnóstico de coesinopatias, em especial da Síndrome de Cornelia de Lange, podendo assim ampliar o conhecimento dos fatores genéticos relacionado à patogênese das coesinopatias. (AU)