Desenvolvimento de bioconjugados peptídeos/guanidinas com atividade anti-Leishmania

Resumo

Leishmanioses correspondem a um grupo de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania. De acordo com a Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS), nos últimos 20 anos, foram notificados 1.067.759 casos de leishmaniose cutânea (LC) e mucosa (LM). As doenças parasitárias representam grande problema de saúde pública, principalmente considerando o número crescente de pacientes imunocomprometidos e aqueles vivendo em situação de pobreza. No entanto, há poucas opções terapêuticas disponíveis para o tratamento destas doenças, sendo as existentes pouco eficazes e com efeitos colaterais. Desta forma, a busca por novas alternativas terapêuticas é muito importante. O objetivo deste trabalho é a produção de bioconjugados peptídicos contendo grupos guanidínicos, visando o aumento da atividade antiparasitária destas moléculas. Peptídeos antimicrobianos e de penetração celular serão acoplados a guanidinas com atividade anti-Leishmania, visando aumentar a seletividade e a potência dos conjugados obtidos. O peptídeo antimicrobiano da classe das temporinas (TSHa), que possui atividade leishmanicida, será acoplado à quatro compostos anti-Leishmania guanidínicos, denominados GVLs. Uma das guanidinas também será acoplada aos peptídeos de penetração celular AIP-6, PFV e HIV-TAT, descritos na literatura como bons carreadores em membranas celulares, visando aumentar a concentração intracelular das guanidinas e sua atividade. O peptídeo desCys11/Lys12/Lys13(p-BthTX-I)2K e o derivado dimérico do TSHa, também serão avaliados. Dados preliminares mostraram que o bioconjugado TSHa ligado a uma guanidina possui atividade anti-amastigota e anti-promastigota mais potente que as moléculas originais e maior seletividade para os parasitos quando comparados às células hospedeiras. Desta forma, este projeto visa o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento da leishmaniose. (AU)