Papel dos polimorfismos do SCN5A na interação de pesticidas com o Nav1.5

Resumo

O Brasil é o terceiro País do mundo em toneladas totais de uso de agrotóxicos por ano. Os pesticidas são substâncias tóxicas ou uma mistura de substâncias que são sintetizadas e comercializadas. São amplamente utilizados na agricultura para controle de pragas, porém, uma vez que são tóxicos para a vida, são inevitavelmente tóxicos para os seres humanos. No Brasil, pelo menos 27 agrotóxicos são encontrados na água potável, em diferentes concentrações. O Ministério da Saúde estabeleceu limites de concentração considerados não tóxicos para cada um destes pesticidas que são encontrados na água potável. Vários canais iônicos contribuem para o controle da excitabilidade dos cardiomiócitos. A isoforma 1.5 do canal para sódio sensível à voltagem (Nav 1.5) é responsável pela fase ascendente do potencial de ação nos cardiomiócitos. Dentre vários polimorfismos genéticos já descritos, os quatro mais comunscom implicações não patológicas descritas no gene SCN5A são as mutações pontuais: S524Y (encontrada em 3,3% dos afro-americanos), S1103Y (6,5% em afro-americanos), R1193Q (8% em asiáticos) e a V1951L (6, 7% em hispânicos). Embora esses polimorfismos não tenham sido associados a uma doença específica, eles podem alterar a forma como drogas, dentre elas os pesticidas, interagem com canal Nav 1.5. Dessa maneira, as principais questões que motivaram nosso grupo de pesquisa são: (1) os polimorfismos mais comuns do gene SCN5A aumentam a potência dos pesticidas encontrados na água potável brasileira nos canais Nav 1.5?; (2) Parte da população brasileira é mais suscetível à toxicidade dos agrotóxicos? Esperamos que nossos resultados contribuam para o campo de investigação de polimorfismos de canais iônicos e sua correlação com a toxicidade de agrotóxicos, que tem sido completamente negligenciada na literatura atual. Ao final esperamos determinar a segurança da água potável do Brasil em termos de contaminação por agrotóxicos ou se serão necessárias mudanças nas diretrizes do Ministério da Saúde. (AU)