Papel de vesículas extracelulares de precursores neurais na sensibilidade a temozolomida de células PDX

Resumo

Os xenoenxertos derivados do paciente (PDX) são uma abordagem relevante para o estudo de glioblastomas (GBM), uma vez que essas células mimetizam características tumorais in vitro. O GBM é o tumor cerebral primário mais agressivo e de difícil tratamento, e sua alta malignidade e resistência à terapia se devem, entre outros fatores, a uma subpopulação de células-tronco tumorais conhecidas como células-tronco de glioblastoma (GSCs). Embora sua origem ainda seja desconhecida, acredita-se que exista uma forte associação com a transformação de células-tronco neurais (NSCs). Além disso, sabe-se que a modulação nos níveis de expressão da proteína priônica (PrPC) interfere na biologia das GSCs e que a interação entre GBM e NSCs é mediada principalmente por vesículas extracelulares (EVs), contribuindo fortemente para o aumento da agressividade tumoral. Diante disso, GSCs cultivadas como neuroesferas de células PDX que expressam diferentes níveis de PrPC serão inicialmente expostas a EVs de NSCs e depois submetidas ao tratamento com temozolomida. Através da avaliação da viabilidade celular, saberemos se as células PDX previamente tratadas com EVs de NSCs se tornam mais sensíveis à quimioterapia. (AU)