O papel das vesículas extracelulares de células-tronco neurais na modulação do fenótipo de células-tronco de glioblastoma PRNP low e PRNP high

• Processo: 20/04687-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2020
• Vigência (Término): 30 de junho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Marilene Hohmuth Lopes
• Beneficiário: Rodrigo Nunes Alves
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15557-4 - Proteína prion e seus ligantes: potenciais alvos para terapia baseada em células-tronco de glioblastoma, AP.JP2
• Assunto(s): Células-tronco Glioblastoma Antígenos CD44 Vesículas extracelulares Proteínas priônicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cd44 | Extracelular Vesicles | glioblastoma | Glioblastoma stem-cells | Prion protein | Células-tronco

Resumo

Glioblastoma Multiforme (GBM) é um tipo de tumor da glia altamente agressivo, enorme taxa de reincidência e letalidade. Estudos recentes indicam que GBM é mantido por uma sub-população celular com características de células-tronco, denominadas Células-Tronco de Glioblastoma (CTGs). Recentemente nosso grupo identificou que a Proteina Prion Celular (PrPc) possui um importante papel na modulação do estado indiferenciado das CTGs. Nosso grupo descreveu o papel de PrPc na biologia das CTGs, estando envolvida nos processos de proliferação e auto-renovação destas células. PrPc é uma proteína GPI-ancorada capaz de atuar como proteína scaffold, formando complexos com diversos ligantes, como marcadores de stemness. Ainda, a perda de função de PrPc inibe a auto-renovação, proliferação e a tumorigenicidade. Um ligante em potencial de PrPc é CD44, uma glicoproteína bem descrita na literatura por seu papel na adesão celular e na migração das CTGs. Estudos demonstraram a capacidade das Células-Tronco Neurais (CTNs) de reduzir o fenótipo de stemness das CTGs, induzindo diferenciação e suprimindo o crescimento do tumor in vivo. Vesículas extracelulares tem sido reconhecidas como mensageiros intercelulares, implicando na transferência de moléculas distintas (como miRNA) para modificar o fenótipo das células aceptoras. Notavelmente, PrPc exerce um papel importante nos exossomos, modulando seu nível de secreção através de um complexo dependente de caveolina que promove a formação do autofagossomo. Ainda, uma variante de CD44 denominada CD44v6 também está relacionada com as EVs em câncer, sendo um conteúdo essencial de exossomos em diferentes tipos de tumor, participando na regulação do fenótipo das células-tronco. Com isto em mente, o objetivo deste projeto é estudar a capacidade das vesículas extracelulares derivadas das CTNs na promoção da diferenciação das CTGs. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COELHO, BARBARA PARANHOS; DE LIMA FERNANDES, CAMILA FELIX; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; DA SILVA SOUZA, MARIA CLARA; MELO-ESCOBAR, MARIA ISABEL; ALVES, RODRIGO NUNES; PRADO, MARIANA BRANDAO; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; CANGIANO, GIOVANNI; MAZZARO, GIULIA LA ROCCA; et al. Multifaceted WNT Signaling at the Crossroads Between Epithelial-Mesenchymal Transition and Autophagy in Glioblastoma. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, NOV 12 2020. (19/14552-1, 19/14952-0, 17/26158-0, 20/04687-4, 19/06971-4, 19/11097-1, 19/12710-9, 20/07450-5, 18/15557-4, 19/14741-9)

ALVES, RODRIGO NUNES; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; PRADO, MARIANA BRANDAO; MELO ESCOBAR, MARIA ISABEL; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; COELHO, BARBARA PARANHOS; FORTES, AILINE CIBELE; LOPES, MARILENE HOHMUTH. A New Take on Prion Protein Dynamics in Cellular Trafficking. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 20, OCT 2020. (20/07450-5, 17/26158-0, 19/14952-0, 19/11097-1, 20/04687-4, 18/15557-4, 19/12710-9, 19/14741-9)

PRADO, MARIANA BRANDAO; MELO ESCOBAR, MARIA ISABEL; ALVES, RODRIGO NUNES; COELHO, BARBARA PARANHOS; FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; LOPES, MARILENE HOHMUTH. Prion Protein at the Leading Edge: Its Role in Cell Motility. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 18, p. 18-pg., 2020-09-01. (19/14952-0, 19/11097-1, 19/14741-9, 17/26158-0, 19/12710-9, 18/15557-4, 20/07450-5, 20/04687-4)

IGLESIA, REBECA PIATNICZKA; PRADO, MARIANA BRANDAO; ALVES, RODRIGO NUNES; ESCOBAR, MARIA ISABEL MELO; FERNANDES, CAMILA FELIX DE LIMA; FORTES, AILINE CIBELE DOS SANTOS; SOUZA, MARIA CLARA DA SILVA; BOCCACINO, JACQUELINE MARCIA; CANGIANO, GIOVANNI; SOARES, SAMUEL RIBEIRO; et al. Unconventional Protein Secretion in Brain Tumors Biology: Enlightening the Mechanisms for Tumor Survival and Progression. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 10, p. 17-pg., 2022-06-15. (21/05287-2, 21/13114-0, 18/15557-4, 19/14741-9, 19/11097-1, 20/03714-8, 20/04687-4, 19/12710-9, 17/26158-0, 20/07450-5, 19/06971-4, 20/05443-1, 21/13070-3)