Investigação do papel da ANXA1 na recuperação da isquemia de membro e desenvolvimento de terapia gênica com vetores não virais

Resumo

A doença arterial periférica afeta milhões de pessoas no mundo, com um impacto crescente devido ao envelhecimento da população e ao aumento da obesidade. Pacientes idosos, obesos e diabéticos apresentam dificuldades no tratamento através de métodos convencionais, realçando a importância de terapias alternativas minimamente invasivas. Este projeto tem como objetivo principal investigar o papel da ANXA1 (Anexina A1), uma proteína anti-inflamatória na recuperação de membros afetados por isquemia e inflamação. A ANXA1 tem demonstrado um papel significativo na modulação de neutrófilos e macrófagos, além da sua participação na polarização em macrófagos anti-inflamatórios em alguns modelos experimentais. Contudo, seu papel na angiogênese e na resolução membro isquêmico ainda necessita de investigação mais aprofundada. O principal objetivo desta proposta é investigar o papel da ANXA1 na promoção da recuperação de membros afetados por isquemia e inflamação. Além disso, busca estabelecer um procedimento de terapia gênica para a isquemia de membro utilizando vetores não virais a serem desenvolvidos.Os objetivos específicos incluem a construção e caracterização de vetores plasmidiais e minicírculo para expressão de ANXA1, avaliação da eficácia de transfecção in vitro e in vivo, investigação sobre quitossomas como nanocarreador gênico de ANXA1 e avaliação da eficácia dos vetores construídos em um modelo murino de isquemia de membro. Se bem-sucedido, este estudo pode fornecer uma nova abordagem terapêutica para tratar a isquemia de membro e doenças relacionadas, com potencial de tornar a ANXA1 um gene/fator relevante no tratamento dessas condições. (AU)