Caracterização e potencial terapêutico de quimiocinas em sepse e encefalite induzida por Flavivirus

• Processo: 18/10990-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Acordo de Cooperação: Research Foundation - Flanders (FWO)
• Pesquisador responsável: Rafael Elias Marques Pereira Silva
• Beneficiário: Rafael Elias Marques Pereira Silva
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Assunto(s): Modelos animais Inflamação Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Animal models | chemokines | inflammation | Louis Encephalitis | Post-translational modifications | Sepsis | St | Chemokines

Resumo

A inflamação é um processo integral à defesa do organismo contra infecções virais e bacterianas, cuja regulação necessita precisão. De fato, uma resposta imunológica insuficiente pode falhar em eliminar patógenos do corpo, enquanto uma resposta excessiva ou incapaz de auto regulação pode levar a dano tecidual ao invés de proteção. Quimiocinas são moléculas essenciais ao processo inflamatório e são reguladas por diferentes mecanismos, tais como a expressão gênica das próprias quimiocinas e seus receptores, modificações pós-traducionais e interação com glicosaminoglicanas (GAGs). Ensaios de imunodetecção quantificam a totalidade de uma quimiocina em uma amostra biológica sem discriminar entre as várias modificações pós-traducionais atribuídas à mesma, sendo que tais modificações levam à alterações de função biológica e afinidade a receptores. Ainda, apesar das evidências experimentais in vitro indicarem a importância da interação de quimiocinas com GAGs, pouco se sabe sobre o papel desta interação in vivo, por exemplo em infecções. Com esta proposta, nós gostaríamos de integrar as especialidades complementares de nossos grupos de pesquisa em Leuven, Campinas e Ribeirão Preto para avançar no entendimento do papel das quimiocinas em infecções virais e bacterianas graves, usando encefalite viral e sepse como modelos, respectivamente. Nós focaremos na identificação e caracterização biológica de modificações pós-traducionais em quimiocinas e no papel destas e da interação de quimiocinas com GAGs em cada modelo de infecção. De maneira geral, esperamos que modular modificações pós-traducionais em quimiocinas e sua interação com GAGs levem à alterações significativas no processo inflamatório e no desenvolvimento da infecção/ doença. Por fim, esperamos que o conhecimento gerado na continuidade desta interação internacional aprimore nosso entendimento da resposta imunológica a infecções graves e resulte em novas estratégias terapêuticas e alvos moleculares. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOTORILLI, GIULIANA EBOLI; GRAVINA, HUMBERTO DORIGUETTO; DE CARVALHO, ANA CAROLINA; SHIMIZU, JACQUELINE FARINHA; FONTOURA, MARINA ALVES; MELO-HANCHUK, TALITA DINIZ; CORDEIRO, ARTUR TORRES; MARQUES, RAFAEL ELIAS. Phenotypical Screening of an MMV Open Box Library and Identification of Compounds with Antiviral Activity against St. Louis Encephalitis Virus. Viruses-Basel, v. 15, n. 12, p. 16-pg., 2023-12-01. (18/10990-1, 21/05519-0, 18/02993-0)

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ROCHA, REBECA FROES; DEL SARTO, JULIANA L.; GOMES, GIOVANNI F.; GONCALVES, MARIANA P.; RACHID, MILENE A.; SMETANA, JULIANA H. C.; SOUZA, DANIELE G.; TEIXEIRA, MAURO MARTINS; MARQUES, RAFAEL ELIAS. Type I interferons are essential while type II interferon is dispensable for protection against St. Louis encephalitis virus infection in the mouse brain. VIRULENCE, v. 12, n. 1, p. 244-259, JAN 1 2021. (18/03917-6, 18/10990-1)

CAMBIER, SEPPE; METZEMAEKERS, MIEKE; DE CARVALHO, ANA CAROLINA; NOOYENS, AMBER; JACOBS, CATO; VANDERBEKE, LORE; MALENGIER-DEVLIES, BERT; GOUWY, MIEKE; HEYLEN, ELISABETH; MEERSSEMAN, PHILIPPE; et al. p Atypical response to bacterial coinfection and persistent neutrophilic bronchoalveolar inflammation distinguish critical COVID-19 from influenza. JCI INSIGHT, v. 7, n. 1, JAN 11 2022. (18/10990-1)

DE CARVALHO, ANA CAROLINA; DIAS, CARLOS SATO B.; COIMBRA, LAIS D.; ROCHA, REBECA P. F.; BORIN, ALEXANDRE; FONTOURA, MARINA A.; CARVALHO, MURILO; PROOST, PAUL; NOGUEIRA, MAURICIO L.; CONSONNI, SILVIO R.; et al. Characterization of Systemic Disease Development and Paw Inflammation in a Susceptible Mouse Model of Mayaro Virus Infection and Validation Using X-ray Synchrotron Microtomography. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 5, p. 17-pg., 2023-03-01. (18/02594-9, 18/02993-0, 18/03917-6, 18/10990-1)

SILVA, BRUNA M.; GOMES, GIOVANNI F.; VERAS, FLAVIO P.; CAMBIER, SEPPE; SILVA, GABRIEL V. L.; QUADROS, ANDREZA U.; CAETITE, DIEGO B.; NASCIMENTO, DANIELE C.; SILVA, CAMILLA M.; SILVA, JULIANA C.; et al. C5aR1 signaling triggers lung immunopathology in COVID-19 through neutrophil extracellular traps. Journal of Clinical Investigation, v. 133, n. 12, p. 18-pg., 2023-06-15. (13/08216-2, 20/04860-8, 18/10990-1)

METZEMAEKERS, MIEKE; CAMBIER, SEPPE; BLANTER, MARFA; VANDOOREN, JENNIFER; DE CARVALHO, ANA CAROLINA; MALENGIER-DEVLIES, BERT; VANDERBEKE, LORE; JACOBS, CATO; COENEN, SOFIE; MARTENS, ERIK; et al. Kinetics of peripheral blood neutrophils in severe coronavirus disease 2019. CLINICAL & TRANSLATIONAL IMMUNOLOGY, v. 10, n. 4, 2021. (18/10990-1)

FONTOURA, MARINA ALVES; ROCHA, REBECA FROES; MARQUES, RAFAEL ELIAS. Neutrophil Recruitment and Participation in Severe Diseases Caused by Flavivirus Infection. LIFE-BASEL, v. 11, n. 7, JUL 2021. (18/02594-9, 18/10990-1, 19/20772-4)