Perfil genômico em larga escala do câncer de próstata andógeno negativo do cão

• Processo: 19/04559-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Renee Laufer Amorim
• Beneficiário: Renee Laufer Amorim
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Cães Oncologia comparada
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cão | Carcinoma de Prostata | Cnv | microarray | Oncologia comparada | perfil molecular | oncologia comparada

Resumo

O carcinoma canino tem sido considerado um modelo natural de doença humana, no entanto, o perfil genômico do carcinoma prostático canino (PC) não foi descrito. Neste estudo, 14 casos de PC andrógeno independente, quatro atrofia inflamatória proliferativa (PIA) e cinco tecidos prostáticos normais foram avaliados por aCGH. CNAs (alteração do número de cópias) foram avaliados utilizando Genome CGH Microarray 4 × 44K (Agilent Technologies). Os genes que apresentaram recorrência de CNAs foram submetidos à análise de enriquecimento e validação. Além disso, os níveis de expressão de TP53, MDM2 e ZBRB4 foram avaliados em um grupo de casos independentes, por qPCR. Os PC apresentaram uma complexidade genômica, enquanto a PIA teve menor número de CNAs. Perdas recorrentes em conhecidos genes supressores tumorais, como ATM, BRCA1, CDH1, MEN1 e TP53 foram observadas nos PC. Análise "in silico" funcional demonstrou alguns genes relacionados à câncer, associados à vias canônicas e redes gênicas, previamente descritas em PC humano. As alterações nos números de cópias dos genes MDM2, TP53 e ZBTB4 foram confirmadas pelos níveis de expressão gênica alterados. A validação cruzada utilizando a base de dados TCGA, para PC humano, demonstrou similaridades entre os PC humanos e caninos. O PC canino, andrógeno independente é uma doença complexa, caracterizada por alta instabilidade genômica e com um grupo de genes similar ao câncer no homem. (AU)