Melatonina e a infeção com Leishmania amazonensis alteram a expressão de miR-294, miR-30e e miR-302-d e impact na expressão de Tnf, Mcp-1 e Nos2

• Processo: 19/03827-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Sandra Marcia Muxel
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmania Melatonina Óxido nítrico MicroRNAs Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas e quimiocinas | leishmania | Macrófagos | melatonina | microRNA | Oxido Nitrico | biologia molecular da interação patógeno-hospedeiro

Resumo

A Leishmaniose é uma doença negligenciada que causa um amplo espectro de manifestações clínicas, de lesões cutâneas a viscerais. Os passos iniciais da resposta inflamatória envolve a fagocitose da Leishmania e replicação do parasite dentro dos fagolisossomos no macrofágo. A melatonina, hormônio de sinalização do periodo de claro-escuro, está envolvido na modulação da ativação de macrofagos durante doenças infecciosas, controlando a resposta inflamatória contra parasitas.Neste trabalho, nós mostramos que o tratamento de BALB/c-macrófagos com melatonina exógena reduziu a infecção com L. amazonensis e modulou a expressão de microRNAs (miRNAs), assim como a producao de citocinas, como IL-6, MCP-1/CCL2 e RANTES/CCL9.Confirmamos o papel de um dos miRNAs (miR-294-3p) em BALB/c-macrófagos infectados com L. amazonensis através de ensaios de inibição de miRNA, que mostraram o aumento nos níveis de expressão de Tnf e Mcp-1/Ccl2 e diminuição na infectividade. Ainda, o tratamento com melatonina ou inibiçào miR-30e-5p e miR-302d-3p aumetou a expressão de nitric oxide synthase 2 (Nos2) mRNA e a producao de óxido nítrico (NO), alterou o estado de ativação dos macrófagos e reduziu a infectividade. Nossos dados demonstraram que o impacto do tratamento com melatonina no perfil de expressão de miRNA em BALB/c-macrófagos infectados com L. amazonensis definiu o caminho da infecção. (AU)