Papel de miRNAs na regulação da via de produção de poliaminas/NO em macrófagos derivados de THP-1 infectados com Leishmania amazonensis

• Processo: 17/21906-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de março de 2018
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Lucile Maria Floeter-Winter
• Beneficiário: Juliane Cristina Ribeiro Fernandes
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/09111-6 - Reprogramação metabólica de macrófagos humanos THP-1 infectados com Leishmania mediada por microRNA, BE.EP.DD
• Assunto(s): Interações hospedeiro-parasita MicroRNAs Poliaminas L-arginina Óxido nítrico Macrófagos Leishmania mexicana Regulação da expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: L-Arginina | leishmania | Macrófago | miRNA | No | Poliaminas | Biologia molecular da interação patógeno-hospedeiro

Resumo

A Leishmania é um parasita intracelular obrigatório no hospedeiro mamífero, infectando células fagocíticas do sistema imune. Dentro do macrófago, a forma amastigota é capaz de subverter o ambiente hostil do fagolisossomo modulando a expressão gênica do hospedeiro para sua sobrevivência. A L-arginina é um substrato comum para as vias de produção de óxido nítrico (NO) ou de poliaminas pelas enzimas óxido nítrico sintase 2 (NOS2) ou arginase 1 (ARG1) no macrófago, respectivamente. A presença do parasita favorece a produção pelo macrófago de poliaminas, moléculas essenciais para sua sobrevivência e proliferação, em detrimento da produção de NO, principal molécula efetora que leva à morte dos parasitas. Ainda, o parasita é capaz de realizar a síntese de poliaminas de novo. Nesse sentido, a utilização do modelo de Leishmania amazonensis nocaute para arginase demonstrou que essa enzima é essencial para a sobrevivência do parasita e que sua atividade auxilia na modulação da resposta do hospedeiro. A ação de miRNAs sobre mRNAs-alvo tem sido descrito como um mecanismo importante no controle da resposta imune frente a infeção. Dado que a Leishmania modifica a expressão de miRNAs do hospedeiro, este projeto pretende elucidar o papel da regulação pós-transcricional da expressão gênica mediada por miRNAs na regulação do transporte e metabolização de L-arginina e, com isso, determinar os mecanismos moleculares envolvidos no estabelecimento da infecção com L. amazonesis em macrófagos humanos da linhagem THP-1. (AU)