Papel de miRNAs na regulação da via de produção de poliaminas/NO em macrófagos derivados de THP-1 infectados com Leishmania amazonensis

• Processo: 17/21906-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Lucile Maria Floeter-Winter
• Beneficiário: Juliane Cristina Ribeiro Fernandes
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/09111-6 - Reprogramação metabólica de macrófagos humanos THP-1 infectados com Leishmania mediada por microRNA, BE.EP.DD
• Assunto(s): Interações hospedeiro-parasita MicroRNAs Poliaminas L-arginina Óxido nítrico Macrófagos Leishmania mexicana Regulação da expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: L-Arginina | leishmania | Macrófago | miRNA | No | Poliaminas | Biologia molecular da interação patógeno-hospedeiro

Resumo

A Leishmania é um parasita intracelular obrigatório no hospedeiro mamífero, infectando células fagocíticas do sistema imune. Dentro do macrófago, a forma amastigota é capaz de subverter o ambiente hostil do fagolisossomo modulando a expressão gênica do hospedeiro para sua sobrevivência. A L-arginina é um substrato comum para as vias de produção de óxido nítrico (NO) ou de poliaminas pelas enzimas óxido nítrico sintase 2 (NOS2) ou arginase 1 (ARG1) no macrófago, respectivamente. A presença do parasita favorece a produção pelo macrófago de poliaminas, moléculas essenciais para sua sobrevivência e proliferação, em detrimento da produção de NO, principal molécula efetora que leva à morte dos parasitas. Ainda, o parasita é capaz de realizar a síntese de poliaminas de novo. Nesse sentido, a utilização do modelo de Leishmania amazonensis nocaute para arginase demonstrou que essa enzima é essencial para a sobrevivência do parasita e que sua atividade auxilia na modulação da resposta do hospedeiro. A ação de miRNAs sobre mRNAs-alvo tem sido descrito como um mecanismo importante no controle da resposta imune frente a infeção. Dado que a Leishmania modifica a expressão de miRNAs do hospedeiro, este projeto pretende elucidar o papel da regulação pós-transcricional da expressão gênica mediada por miRNAs na regulação do transporte e metabolização de L-arginina e, com isso, determinar os mecanismos moleculares envolvidos no estabelecimento da infecção com L. amazonesis em macrófagos humanos da linhagem THP-1. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERNANDES, JULIANE C. R.; GONCALVES, ANDRE N. A.; FLOETER-WINTER, LUCILE M.; NAKAYA, HELDER I.; MUXEL, SANDRA M.. Comparative transcriptomic analysis of long noncoding RNAs in Leishmania-infected human macrophages. FRONTIERS IN GENETICS, v. 13, p. 17-pg., 2023-01-04. (17/21906-9, 19/13880-5, 18/24693-9)

FERNANDES, JULIANE C. R.; ACUNA, STEPHANIE M.; AOKI, JULIANA, I; FLOETER-WINTER, LUCILE M.; MUXEL, SANDRA M.. Long Non-Coding RNAs in the Regulation of Gene Expression: Physiology and Disease. NON-CODING RNA, v. 5, n. 1, p. 25-pg., 2019-03-01. (17/23519-2, 14/50717-1, 16/03273-6, 16/19815-2, 18/24693-9, 17/21906-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERNANDES, Juliane Cristina Ribeiro. Papel de miRNAs na regulação da via de produção de poliaminas/NO em macrófagos derivados de THP-1 infectados com Leishmania amazonensis. 2023. Tese de Doutorado - Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.