Papel de proteínas da via de sinalização da insulina e sua relação com a secretase ADAM10 na Doença de Alzheimer

• Processo: 19/02648-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Márcia Regina Cominetti
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Patricia Regina Manzine Moralles
• Auxílio(s) vinculado(s): 20/16031-6 - Níveis plasmáticos de ADAM10 predizem piora cognitiva em idosos: um estudo longitudinal de três anos, PUB.ART
• Assunto(s): Biomarcadores Doença de Alzheimer Insulina Doenças neurodegenerativas Demência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adam10 | biomarcadores | Demência | Doença de Alzheimer | Insulina | Sinalização | Doenças neurodegenerativas

Resumo

A DA (doença de Alzheimer) é uma doença neurodegenerativa gradual e progressiva caracterizada pela atrofia cortical predominante no lobo temporal medial, e microscopicamente, perdas neuronais extensas e depósitos denominados emaranhados neurofibrilares e placas senis. Desde os resultados do estudo de Rotterdam em 1992, sabe-se que o DM (diabetes mellitus tipo 2) aumenta o risco de demência. Pacientes com DM2 apresentam alterações cerebrais estruturais e comprometimento cognitivo, com elevado risco de desenvolver DA. Estes dados sugerem que a insulina pode desempenhar um papel fundamental com relação a atividade cerebral e com a formação da memória. A partir destes achados, a DA tem sido chamada por alguns pesquisadores de "diabetes tipo 3" (DM3) ou "diabetes cerebral". Nosso grupo vem estudando biomarcadores periféricos para a DA desde 2010. Nossos resultados indicam que a ADAM10 (A Disintegrin And Metaloprotease), a ±-secretase que inibe a formação das placas senis e, portanto, é protetora contra a DA, está diminuída em plaquetas de idosos com esta demência comparado com idosos cognitivamente saudáveis. Neste sentido, o objetivo deste estudo é verificar se as diferenças nos níveis de ADAM10 entre sujeitos cognitivamente saudáveis, com TNCL (Transtorno Neurocognitivo Leve) e DA com a presença concomitante de DM2, bem como o efeito de alterações da via insulínica nos níveis e atividades desta ±-secretase. O impacto clínico deste estudo está relacionado a uma nova abordagem que poderia ser utilizada no tratamento deste tipo de demência, observando também os estados metabólicos e inflamatórios dos pacientes, além de contribuir para o melhor entendimento da biologia da doença em si. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA VATANABE, IZABELA; PERON, RAFAELA; MANTELLATTO GRIGOLI, MARINA; PELUCCHI, SILVIA; DE CESARE, GIULIA; MAGALHAES, THAMIRES; MANZINE, PATRICIA REGINA; FIGUEREDO BALTHAZAR, MARCIO LUIZ; DI LUCA, MONICA; MARCELLO, ELENA; et al. ADAM10 Plasma and CSF Levels Are Increased in Mild Alzheimer's Disease. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 5, MAR 2021. (19/02648-4, 16/06226-9, 15/26084-1)

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MANZINE, PATRICIA R.; VATANABE, IZABELA P.; GRIGOLI, MARINA M.; PEDROSO, RENATA, V; MONTEIRO, MARIA PATRICIA A. O.; OLIVEIRA, DANIELLE S. M. S.; NASCIMENTO, CARLA M. C.; PERON, RAFAELA; ORLANDI, FABIANA S.; COMINETTI, MARCIA R.. Potential Protein Blood-based Biomarkers in Different Types of Dementia: A Therapeutic Overview. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 28, n. 14, p. 17-pg., 2022-01-01. (19/26709-2, 19/26444-9, 14/21066-2, 21/01906-0, 16/06226-9, 19/02648-4, 17/18808-5, 20/12915-7, 18/05446-0)

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OLIVEIRA MONTEIRO, MARIA PATRICIA A.; SALHEB OLIVEIRA, DANIELLE S. M.; MANZINE, PATRICIA R.; CRISPIM NASCIMENTO, CARLA M.; DOS SANTOS ORLANDI, ARIENE A.; DE OLIVEIRA GOMES, GRACE A.; ORLANDI, FABIANA DOS SANTOS; ZAZZETTA, MARISA S.; POTT-JUNIOR, HENRIQUE; COMINETTI, MARCIA R.. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older adults: a 3-year follow-up study. ALZHEIMERS RESEARCH & THERAPY, v. 13, n. 1, JAN 8 2021. (16/15235-1, 19/02648-4, 14/50104-0)