História natural de um homem 46,XX DSD ovotesticular devido a uma nova deleção de 3-Mb em 15q26.2 contendo o gene NR2F2.

• Processo: 19/21379-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Gianna Maria Griz Carvalheira
• Beneficiário: Gianna Maria Griz Carvalheira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/11572-8 - Rearranjos cromossômicos e sua importância na etiologia das doenças genéticas: investigação citogenômica e molecular, AP.TEM
• Assunto(s): Genética médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Copy-Number variation | differences of sex development | Gene regulation | transcription factor binding sites | Xx Dsd | 15q26 | 2 deletion | 46 | Genética Humana

Resumo

A determinação do sexo gonadal é um processo genético complexo, onde broto embrionário é levado a formar um ovário ou testículos. Este processo requer a sincronização perfeita num determinado período, envolvendo muitos genes. A interrupção nesta via molecular pode levar a diferenças no desenvolvimento sexual (DSD). Embora alguns mecanismos genéticos que originam indivíduos 46, XY com DSD tenham sido descritos, pouco se sabe sobre a variação do número de cópias (CNV), causando DSD testicular ou ovotesticular em indivíduos 46, XX. Neste trabalho, é descrita a história natural durante 20 anos de um homem 46, XX, com SRY negativo, nascido com genitália externa masculina atípica, coarctação de aorta e blefarofimose-ptose bilateral. O estudo molecular identificou uma deleção de novo em heterozigótica, de 3-Mb em 15q26.2. Este lócus é pobre em genes e contém o gene NR2F2, o qual codifica o receptor nuclear COUP-TFII, que é altamente expresso no ovário e nas artérias do coração. A imuno-histoquímica confirmou a baixa expressão de COUP-TFII no tecido ovoteste do paciente. Esta monossomia, em 15q26.2, abrangendo o gene NR2F2, pode atuar como o fator Z, que regula negativamente a determinação do sexo masculino. Esta descoberta aponta um novo tipo de CNV que resulta em DSD, cujo indivíduo desenvolveu a puberdade masculina espontaneamente. (AU)